Общая инофрмация
Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) — редкое наследственное заболевание, при котором в нескольких эндокринных железах развиваются доброкачественные или злокачественные опухоли или железы экстенсивно разрастаются без образования опухолей.
- Множественная эндокринная неоплазия обусловлена генными мутациями, поэтому наблюдается у родственников.
- Симптомы и признаки заболевания зависят от того, какая железа поражена.
- Генетический скрининг может быть проведен для выявления заболевания у родственников пациентов с множественной эндокринной неоплазией.
- Заболевание неизлечимо, но врачи лечат изменения в каждой железе по мере их возникновения с помощью хирургического вмешательства или лекарств, чтобы контролировать повышенную выработку гормонов.
Множественная эндокринная неоплазия может возникать как у детей грудного возраста, так и у пациентов старше 70 лет. Эти синдромы обычно являются наследственными.
Опухоли и аномально увеличенные железы часто производят избыточное количество гормонов. Хотя опухоли и аномальный рост могут быть обнаружены в нескольких железах одновременно, поражения часто проявляются только со временем.
Множественная эндокринная неоплазия обусловлена наследственными генными мутациями. Был идентифицирован один ген, ответственный за заболевание типа 1. Аномалии в другом гене были выявлены у пациентов с заболеванием типа 2А и типа 2В.
Виды их причины и симптомы
Различают три типа множественной эндокринной неоплазии: тип 1, 2А и 2В, хотя заболевание иногда носит смешанный характер.
Заболевание МЭН 1-го типа
Пациенты с поликистозной эндокринной неоплазией 1 типа имеют опухоли или чрезмерный рост и активность в двух или более из следующих желез:
- Паращитовидные железы (небольшие железы рядом со щитовидной железой у основания шеи);
- поджелудочная железа;
- гипофиз;
- щитовидная железа (в редких случаях);
- надпочечники (в редких случаях).
Практически у всех пациентов с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа обнаруживаются опухоли паращитовидной железы. Большинство опухолей доброкачественные, но они заставляют железы вырабатывать повышенное количество паратиреоидного гормона (первичный гиперпаратиреоз). Повышенное количество паратиреоидного гормона обычно вызывает повышение уровня кальция в крови, что иногда вызывает образование камней в почках.
Многие пациенты (от 30 до 80%) с заболеванием 1 типа также имеют опухоли, которые продуцируют гормоны в клетках поджелудочной железы (островковые клетки) (также называемые нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы).
Более половины опухолей островковых клеток продуцируют повышенное количество гастрина, который стимулирует желудок вырабатывать больше кислоты. Кровоточащие язвы в желудке, перфорация (перфорация) в желудке и подтекание содержимого желудка или непроходимость в желудке часто встречаются у пациентов с опухолями, продуцирующими гастрин. Повышенная кислотность часто влияет на активность ферментов поджелудочной железы, что приводит к диарее и маслянистому стулу с неприятным запахом (стеаторея). Некоторые из этих опухолей производят большое количество инсулина, и, как следствие, уровень сахара в крови (гипогликемия) очень низкий, особенно если вы не ели в течение нескольких часов. Оставшиеся опухоли островковых клеток могут продуцировать другие гормоны, такие как кишечный вазоактивный пептид, который может вызывать сильную диарею и обезвоживание. Некоторые опухоли островковых клеток вообще не секретируют гормоны.
Некоторые опухоли островковых клеток являются злокачественными и могут распространяться (метастазировать) в другие части тела. Злокачественные опухоли островковых клеток растут медленнее у пациентов с заболеванием типа 1, чем злокачественные опухоли островковых клеток у людей без MEH типа 1.
У некоторых пациентов с множественной эндокринной неоплазией 1 типа развиваются опухоли гипофиза. Некоторые из этих опухолей продуцируют гормон пролактин, вызывающий нарушения менструального цикла и нередко выделения из молочных желез (галакторея) у женщин, не кормящих грудью, а также снижение либидо и эректильную дисфункцию (импотенцию) у мужчин. Другие опухоли вырабатывают гормон роста, что приводит к акромегалии. Небольшое количество опухолей гипофиза продуцирует кортикотропин, который усиливает стимуляцию надпочечников, заставляя их вырабатывать слишком много кортикостероидных гормонов и вызывая синдром Кушинга. Некоторые опухоли гипофиза вообще не вырабатывают гормоны. Некоторые опухоли гипофиза вызывают головные боли, помутнение зрения и снижение функции гипофиза, оказывая давление на близлежащие области мозга.
У некоторых пациентов с заболеванием типа 1 также обнаруживаются опухоли, разрастание или активность щитовидной железы и надпочечников. У небольшого числа людей развивается другой тип рака, называемый раковой опухолью. У некоторых пациентов могут развиваться доброкачественные новообразования под кожей.
Заболевание МЭН типа 2А
Пациенты с многосторонней эндокринной неоплазией типа 2А имеют опухоли или чрезмерный рост и активность в двух или трех из следующих желез:
- щитовидная железа;
- надпочечники;
- паращитовидные железы.
Иногда у пациентов с типом 2А возникает кожный зуд, состояние, называемое кожным амилоидозом. Болезнь Гиршпрунга встречается у 2-5% людей с болезнью типа 2А.
Почти у каждого пациента с типом 2А развивается медуллярный рак щитовидной железы. Примерно у 40-50% пациентов развивается какой-либо тип опухоли надпочечников (феохромоцитома), вызывающий повышение артериального давления из-за выработки адреналина и других веществ. Высокое кровяное давление может быть временным или постоянным и часто бывает тяжелым.
У некоторых пациентов с заболеванием типа 2А наблюдается повышенная активность паращитовидных желез. Повышенный уровень паратиреоидного гормона вызывает повышенный уровень кальция в крови. Повышенный уровень кальция часто не вызывает симптомов, но приводит к образованию камней в почках примерно у 25% пациентов.
Заболевание МЭН типа 2В
Множественная эндокринная неоплазия типа 2В может включать:
- медуллярный рак щитовидной железы;
- феохромоцитома;
- опухоли вокруг нервов (невромы).
Многие пациенты с заболеванием типа 2В имеют отрицательный семейный анамнез. У этих больных заболевание является результатом нового генетического дефекта (генетической мутации).
Медуллярная карцинома щитовидной железы при неоплазии типа 2В имеет тенденцию развиваться в раннем возрасте; есть случаи у трехмесячных малышей. Медуллярный рак щитовидной железы типа 2В растет и распространяется быстрее, чем неоплазия типа 2А.
невромы
Большинство пациентов с типом 2В имеют невромы слизистой оболочки. Они выглядят как блестящие бугорки вокруг губ, языка и слизистой рта. Невромы также могут возникать на веках и блестящих поверхностях глаз, включая конъюнктиву и роговицу. Веки и губы могут время от времени утолщаться, а губы могут скручиваться.
Расстройства пищеварительного тракта проявляются запорами и поносами. Иногда в толстой кишке имеются большие и расширенные петли (мегаколон). Эти аномалии, вероятно, связаны с образованием неврином на кишечных нервах.
При заболевании типа 2В часто развиваются заболевания спины, особенно искривления позвоночника (сколиоз и/или кифоз). Иногда отмечают деформации костей черепа, стоп и бедер. Многие пациенты имеют длинные конечности и слабые суставы. Некоторые из этих аномалий сходны с таковыми при синдроме Марфана.
Затронутые группы населения
МЭН 1 и 2 типа в равной степени поражают мужчин и женщин. Расстройства типа 1 и типа 2 поражают примерно 1 из 30 000–40 000 человек. Некоторые исследователи считают, что многие случаи остаются недиагностированными, что затрудняет определение его истинной распространенности среди населения в целом.
Диагностика
- генетические исследования;
- уровень гормонов в крови и моче;
- иногда с визуализирующими исследованиями.
Существуют тесты для выявления генетических аномалий при любом типе множественной эндокринной неоплазии. Врачи обычно проводят эти генетические тесты у пациентов с одним из видов рака, типичных для множественной эндокринной неоплазии, и у родственников пациента, у которого уже была диагностирована одна из форм синдрома. Скрининг родственников, иногда даже до рождения, важен, так как половина детей больных множественной эндокринной неоплазией наследуют заболевание.
Анализы крови и мочи проводятся для выявления повышенного уровня гормонов.
Визуализирующие исследования, такие как УЗИ, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), также необходимы для помощи врачам в обнаружении опухолей.
Стандартные методы лечения
- удаление опухоли;
- часто удаление щитовидной железы;
- лук.
Лечения множественной эндокринной неоплазии не существует. Врачи подходят к лечению изменений в каждой железе индивидуально.
Если есть возможность, опухоль удаляют хирургическим путем. Некоторые небольшие опухоли островковых клеток поджелудочной железы не удаляют сразу, но наблюдают, не увеличиваются ли они, и лечат, если они становятся достаточно большими, чтобы вызвать проблемы. Перед удалением или при невозможности удаления врачи назначают препараты для коррекции гормональных нарушений, вызванных повышенной активностью желез. Если железа значительно увеличена и активность железы повышена при отсутствии опухоли, врачи назначат лекарства для противодействия эффектам повышенной активности железы.
Поскольку медуллярный рак щитовидной железы в конечном итоге приводит к летальному исходу, если его не лечить, врачи обычно рекомендуют профилактическую тиреоидэктомию, если генетическое тестирование выявляет наличие множественной эндокринной неоплазии типа 2А или 2В. Эта профилактическая процедура проводится даже в том случае, если до операции не был диагностирован медуллярный рак щитовидной железы. В отличие от других видов рака щитовидной железы, этот агрессивный тип рака не лечится радиоактивным изотопом йода. После удаления щитовидной железы пациенты должны принимать гормоны щитовидной железы всю оставшуюся жизнь. Если рак щитовидной железы распространился, другие методы лечения (например, химиотерапия или другие лекарства) иногда могут помочь пациенту прожить дольше. Феохромоцитому удаляют хирургическим путем после введения препаратов для коррекции артериального давления.
Поскольку опухоли могут развиваться в разное время, люди с множественными эндокринными опухолями могут испытывать тревогу и беспокойство по поводу того, когда разовьется другая опухоль. Консультирование может быть необходимо, чтобы помочь людям справиться с этим беспокойством.
