Что такое синдром Альпорта?
Синдром Альпорта (наследственный нефрит) — наследственное заболевание, характеризующееся заболеванием почек, потерей слуха и проблемами со зрением. Синдром Альпорта вызывает заболевание почек, повреждая клубочки, крошечные фильтры в почках, фильтрующие кровь. При синдроме Альпорта нарушается коллаген IV типа, который находится в клубочках, внутреннем ухе и глазах, поэтому они не могут выполнять свои функции должным образом. В свою очередь, почки становятся слабыми, и из крови отфильтровывается все меньше и меньше отходов. Иногда это приводит к терминальной почечной недостаточности.
Болезнь поражает уши, приводя к потере слуха в раннем подростковом или позднем детстве. Люди с синдромом Альпорта также иногда имеют проблемы со зрением, такие как неправильная форма хрусталика, что может привести к катаракте и/или миопии. Иногда по сетчатке разбросаны белые пятна, называемые точечной и макулярной ретинопатией. Однако эти пятна на глазах обычно не приводят к слепоте.
Осложнения синдрома Альпорта чаще встречаются и тяжелее у мужчин, чем у женщин. Считается, что этот синдром диагностируется у 1 из 5 тысяч человек. люди.
Симптомы синдрома Альпорта
Основные симптомы синдрома Альпорта являются в то же время его основными осложнениями, такими как заболевание почек, нечеткость зрения и потеря/проблемы со слухом. Эти симптомы также имеют тенденцию возникать в молодом возрасте, прежде чем синдром Альпорта будет официально диагностирован.
Симптомы синдрома Альпорта
- Кровь в моче (гематурия). Это первый симптом болезни;
- Белок в моче (протеинурия);
- артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь);
- отек ног, лодыжек и вокруг глаз;
- доброкачественные опухоли гладкой мускулатуры (лейомиоматоз);
- иногда аневризмы.
Причины синдрома Альпорта
Синдром Альпорта вызывается мутациями в генах COL4A3, COL4A4 и COL4A5. Эти гены отвечают за выработку коллагена типа IV. Коллаген является основным белком в организме, отвечающим за укрепление и поддержание соединительной ткани.
Этот коллаген типа IV действительно важен для функционирования клубочков, а мутации в этих генах приводят к тому, что коллаген в клубочках становится ненормальным. Это, в свою очередь, повреждает почки и мешает им правильно очищать кровь.
Этот коллаген также содержится во внутреннем ухе, и его аномалии могут привести к нейросенсорной тугоухости. Коллаген типа IV также важен для поддержания формы хрусталика глаза и правильного цвета сетчатки, а его аномалии являются причиной глазных осложнений, связанных с синдромом.
Синдром Альпорта наследуется тремя различными способами:
X-шаблон.
Это наиболее распространенный способ наследования синдрома Альпорта, и примерно 80 процентов людей с этим заболеванием имеют эту форму. Это вызвано мутациями в гене COL4A5. Наследование в «паттерне X» означает, что ген находится в хромосоме X. Поскольку у мужчин есть только одна хромосома X, одной мутации гена в этой хромосоме достаточно, чтобы вызвать заболевание почек и другие серьезные симптомы заболевания.
С другой стороны, женщины имеют две Х-хромосомы, то есть две копии гена, поэтому мутация гена только в одной из них обычно не может серьезно осложнить синдром Альпорта. По этой причине женщины с синдромом Альпорта, сцепленным с Х-хромосомой, обычно имеют только кровь в моче, и их иногда просто называют носителями. Нередки у них и другие тяжелые осложнения болезни, но и тогда они переносят их легче, чем мужчины.
При Х-сцепленном наследовании отцы не могут передать болезнь своим сыновьям, потому что биологически мужчины не передают свои Х-хромосомы своим детям мужского пола. С другой стороны, каждый ребенок имеет 50-процентный шанс унаследовать ген, если у матери есть дефектный ген в одной из ее хромосом Х. У мальчиков, унаследовавших дефектный ген, в какой-то момент жизни обычно развивается синдром Альпорта.
Аутосомно-доминантное наследование.
Это редкая форма наследования и встречается только в 5% случаев синдрома. Люди с этой формой имеют единственную мутацию в гене COL4A3 или COL4A4, что означает, что только один родитель имеет аномальный ген и передаст его своему ребенку. При этой форме синдрома Альпорта у мужчин и женщин наблюдаются сходные черты с одинаковой степенью выраженности.
Атосомно-рецессивное наследование.
Эта форма наследования встречается примерно в 15% случаев синдрома Альпорта. Ребенок унаследует заболевание только в том случае, если оба родителя являются носителями и оба родителя имеют копию аномального гена COL4A3 или COL4A4. Мужчины и женщины страдают одинаково.
Диагностика
Врач может сначала заподозрить у человека синдром Альпорта на основании его семейного анамнеза. Сообщаемые симптомы также могут указывать на вероятность заболевания. Для подтверждения врач может использовать два вида диагностических тестов:
- Биопсия почки или кожи: в этом исследовании берется очень маленький кусочек почки или кожи и исследуется в лаборатории под микроскопом. Тщательное микроскопическое исследование образца может сказать, есть ли у субъекта заболевание.
- Генетическое тестирование: этот тест используется для подтверждения наличия гена, который может привести к синдрому Альпорта. Он также используется для определения того, как наследуется ген.
Очень необходима ранняя диагностика синдрома Альпорта. Это связано с тем, что осложнения заболевания обычно появляются в детстве/раннем взрослом возрасте и без раннего лечения заболевание почек может привести к летальному исходу в раннем взрослом возрасте.
Другие виды тестов могут иметь значение для исключения других заболеваний из дифференциально-диагностического списка, оценки состояния больного или установления предварительного подозрения на болезнь Альпорта, но они не являются диагностическими тестами. К ним относятся:
- Анализ мочи: Анализ мочи будет использоваться для проверки содержания мочи на кровь или белок.
- Тест EGFR: это тест на функцию почек, который оценивает скорость, с которой клубочки фильтруют отходы. Это сильный показатель того, есть ли у пациента заболевание почек. Анализы крови, такие как уровень азота мочевины и креатинина в крови, помогают определить состояние ваших почек.
- Слуховой тест: этот тест определит, нарушен ли ваш слух.
- Глаза и глазные тесты: они необходимы, чтобы проверить, изменилось ли зрение или есть ли катаракта. Они также будут использоваться для проверки характерных симптомов синдрома Альпорта, таких как белые пятна в глазах и линзы неправильной формы, которые могут быть признаками синдрома.
Лечение синдрома Альпорта
Не существует единого лекарства от синдрома Альпорта, так как каждый симптом и осложнение лечат индивидуально.
Болезнь почек
Контроль и замедление прогрессирования заболевания почек является первой и главной целью лечения синдрома Альпорта. Для этого врач может назначить:
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина для снижения артериального давления и, возможно, снижения уровня белка в моче и замедления прогрессирования заболевания почек.
- Ограниченное потребление соли.
- Диуретики, также известные как диуретики.
- Низкобелковая диета.
Ваш врач, скорее всего, порекомендует встречу с диетологом, чтобы помочь вам придерживаться новых ограничений для поддержания здоровой диеты.
Однако часто заболевание почек прогрессирует до терминальной почечной недостаточности, для лечения которой вам потребуется либо диализ, либо, возможно, пересадка почки (трансплантация).
Нет необходимости проходить диализ перед трансплантацией почки, и в конечном итоге врач поможет человеку решить, какой вариант лучше.
Высокое кровяное давление
Специалист назначит соответствующие таблетки/лекарства, помогающие контролировать артериальное давление. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами АПФ, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов. Они помогают снизить вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют прогрессирование заболевания почек.
Проблемы с глазами
При проблемах со зрением из-за аномалий формы хрусталика врач направляет пациента к офтальмологу. Затем ваш офтальмолог может порекомендовать замену очков по рецепту или операцию по удалению катаракты. Белые пятна в глазу, вызванные заболеванием, не влияют на зрение, поэтому офтальмолог обычно их не замечает.
Потеря слуха
Если потеря слуха развивается из-за синдрома Альпорта, она, вероятно, будет постоянной. К счастью, сегодня есть широкий выбор слуховых аппаратов, которые очень помогают в этом.
В целом, больные также могут извлечь пользу из изменений образа жизни, таких как правильное питание, активность и поддержание здорового веса.
Заключение
Если у вас диагностирован синдром Альпорта, вам следует подробно обсудить варианты лечения со своим врачом, так как каждый случай отличается с точки зрения тяжести и пораженных органов. Крайне важно обратиться за помощью к врачу-специалисту, имеющему опыт лечения этого нетипичного состояния.
Вы также должны попытаться обследовать семью с помощью генетического консультирования, чтобы выяснить, кто еще может подвергаться риску. Перед созданием семьи следует обратиться за консультацией к генетику, если у вас нет заболевания, но вы являетесь носителем или имеете семейный анамнез. Это поможет вам узнать, как уменьшить вероятность передачи генетической мутации будущим детям, если они запланированы.
