Список препаратов антиагрегантов (дезагрегантов): механизм действия, особенности применения

В этой статье вы узнаете о классификации антиагрегантов, показаниях и противопоказаниях к их применению, а также о возможных побочных эффектах.

Механизм действия

Антиагрегантные препараты — это препараты, влияющие на систему свертывания крови, предотвращая слипание тромбоцитарных элементов, тромбоцитов. Дезагреганты — это еще одно название этого класса лекарств, потому что они, по сути, являются натуральными или синтетическими веществами, которые предотвращают агрегацию (слипание) тромбоцитов, предотвращая образование тромбов.

Антиагрегантные препараты, механизм действия которых заключается в регулировании клеточного гомеостаза в организме, полезны при лечении патологических состояний, связанных с нарушением микроциркуляции, основного кровотока: ишемии сердца любого генеза, сердечного приступа, инсульта, непроходимости сосуды нижних конечностей.

Например, ишемическая болезнь сердца всегда сопровождается образованием на эндотелии сосудов атеросклеротических бляшек разного размера. Каждое микроповреждение сосудистой стенки — это возможность отложения липидов на месте повреждения. При повреждении такого налета на нем скапливаются тромбоциты и стараются прикрыть образовавшийся дефект.

Тромбоциты начинают выделять биологически активные вещества, которые привлекают все больше и больше тромбоцитов. Если эту агрегацию не предотвратить, некоторые комочки начинают циркулировать в кровотоке, оседая в самых непредсказуемых местах. Возникает тромбоз кровеносных сосудов, нарушается питание внутренних органов и тканей, начинается нестабильная стенокардия.

Антиагреганты (дезагреганты) при назначении блокируют спаечный процесс на биохимическом уровне, предотвращая развитие негативных патологических состояний. В конечном итоге лекарства способствуют:

• разжижение крови;
• восстановление реологических свойств тканей;
• нормализация артериального давления на сосудистой стенке;
• профилактика дегенеративных процессов в эндотелии вен и артерий.

Опасным недостатком этого действия является риск кровотечения, которое при неконтролируемом приеме может привести к смерти пациента. Поэтому принимать антиагрегантные препараты можно только по рекомендации врача, при постоянном контроле свертываемости крови.

Еще одна опасность заключается в комбинированном применении антиагрегантов и антикоагулянтов (например, стрептокиназ), которые усиливают друг друга, вызывая неконтролируемое смертельное внутреннее кровотечение.

Часто пациенты считают, что эти препараты относятся к одной фармакологической группе, но это не так. Действие у них схожее, но основные моменты применения и механизм воздействия на организм человека разные.

Основное отличие состоит в том, что аспирин и другие антиагрегационные препараты подавляют агрегацию тромбоцитов. Антикоагулянты действуют на внеклеточные факторы свертывания крови, действуют практически сразу, поэтому их применяют в экстренных случаях, связанных с тромбозом или тромбоэмболией. Однако действие антикоагулянтов непродолжительное и менее выраженное, чем действие дезагрегантов. Поэтому вопрос о показаниях и противопоказаниях очень важен при выборе и грамотном применении препарата.

Специфика антитромбоцитарных препаратов заключается в том, что из-за их преимущественного действия на тромбоциты они лучше корректируют кровоток в артериях. Поэтому при венозном тромбозе они практически неэффективны.

Классификация антиагрегантов

Основная разделительная черта в группе антиагрегантных препаратов заключается в их влиянии на компоненты крови. Существуют антиагрегантные препараты (Гепарин, Аспирин, Дипиридамол) и эритроциты (Пентоксифиллин (противопоказан пациентам после инфаркта), Реополиглюцин).

Есть препараты комбинированного действия: Кардиомагнил, Аспигрел, Агренокс.

Кроме того, препараты, дезагрегирующие тромбоциты (антиагреганты), классифицируются по механизму действия:

1. Препараты, напрямую блокирующие рецепторы тромбоцитов:

• Блокаторы рецепторов АДФ;
• Блокаторы рецепторов PAR.

1. Препараты, угнетающие ферменты тромбоцитов:

• Ингибиторы ЦОГ;
• Ингибиторы ФДЭ.

Следует отметить, что это не окончательная классификация. Вскоре к этому списку могут быть добавлены новые подгруппы, поскольку фармакологи постоянно работают над усовершенствованием агентов, используемых в современной медицине.

Показания к применению

Ваш врач прописывает вам антиагрегантные препараты, потому что есть много причин для их использования, и все они разные. Показаниями к их приему являются:

• атеросклероз;
• нестабильная стенокардия;
• Профилактика церебральной или сердечной ишемии;
• реабилитация после ишемического инсульта или сердечного приступа;
• высокое кровяное давление;
• захват сосудов нижних конечностей;
• терапия ишемической болезни сердца;
• предрасположенность к тромбозам, в том числе наследственным;
• временные нарушения кровотока;
• операция на сердце;
• укусы насекомых (таблетку растолочь, смешать с небольшим количеством воды, нанести смесь на место укуса);
• угри, шрамы от угревой сыпи, черные точки (местное применение):
• мозоли, натоптыши, огрубевшая кожа на пятках (в том числе локально).

Только квалифицированный специалист может рассчитать оптимальную дозу препарата, продолжительность использования и его участие в комплексной терапии того или иного заболевания. Дазагрегант рекомендуется после полного клинико-лабораторного обследования, когда развеются все сомнения относительно диагноза, будет проведена дифференциальная диагностика.

При назначении лекарств следует учитывать серьезность проблемы. Экстренные ситуации обычно прекращаются прямыми антитромбоцитарными препаратами, длительным лечением непрямыми антитромбоцитарными препаратами, снижающими скорость свертывания крови при сохранении функции факторов плазмы на необходимом уровне.

Следует отметить, что перечень показаний довольно приблизительный. Врачи применяют антиагрегантные препараты при множественных осложнениях ИБС, нарушениях кровообращения и свертывания крови. Врач несет ответственность за каждый конкретный рецепт (с учетом возможных летальных осложнений). В этом аспекте следует обратить внимание на использование препаратов, обладающих антиагрегантными свойствами, в сочетании с другими препаратами. Они усиливают антиагрегантный эффект:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (Вольтарен, Нурофен, Диклофенак);
• цитостатики (Адалимумаб, Инфликсимаб, Этанерцепт);
• антикоагулянты (Апиксабан, Ривароксабан, Дабигатран);
• СИОЗС (Сертралин, Пароксетин, Эксциталопрам);
• другие антиагреганты.

Кроме того, при некоторых болезненных состояниях усиливается действие антиагрегантов:

• ХБП;
• Швейцарский франк;
• печеночная недостаточность;
• болезни крови;
• химиотерапия;
• фиолетовый.

Снижают антикоагулянтный эффект: карбамазепин, эритромицин, флуконазол, омепразол.

Основные представители группы

Список наиболее популярных и эффективных антиагрегантов-дезагрегантов достаточно обширен. Ниже приведен список препаратов этой группы, которые действуют на тромбоциты и эритроциты с помощью различных механизмов.

Средства на основе ацетилсалициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота обладает способностью активировать тромбоциты. Поэтому антиагрегантное лечение препаратами из этой группы патогенетически оправдано.

Антиагрегантный эффект является ключевым звеном в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений, определяющих степень нарушения кровоснабжения органов и тканей (сердце, мозг, периферические сосуды). Основными препаратами этой группы являются ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ). Основная «неприятность» при назначении этого класса антиагрегантов — развитие неконтролируемого внутреннего кровотечения.

Самые популярные из них — популярные планшеты:

• Аспирин — устаревший, но все еще используемый пациентами препарат: при длительном применении опасен неконтролируемым кровотечением. В настоящее время используется улучшенная версия — Аспирин-Кардио, препарат, рекомендованный для комплексного лечения заболеваний сердца и сосудов (80 руб.);
• Тромбо-АСС: полный аналог Аспирина-Кардио, но менее агрессивен для желудка, так как имеет специальное покрытие, препятствующее быстрому всасыванию кислоты в пищеварительном тракте (40 руб.);
• CardiacAsk — антиагрегант с жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным свойствами (55 руб.);
• Тромбопол — тормозит агрегацию тромбоцитов (46 руб.);
• Аспикор — препарат из группы НПВП с дезагрегирующими свойствами (47 руб.);
• Кардиомагнезил — антиагрегант с гидроксидом магния в качестве компонента, защищающего слизистую желудочно-кишечного тракта от действия ацетилсалициловой кислоты (108 руб.).

Отмечаются единичные случаи резистентности к АСК патологических процессов, связанных с тромбозом. Это может быть связано с полиморфизмом гена СОХ, влияющим на активный сайт фермента. Затем используется комбинация АСК с тиенопиридинами или блокаторами АДФ.

АДФ-блокаторы

Антиагрегантные препараты из этой группы, в отличие от АСК, действуют на обе фазы агрегации тромбоцитов — агрегацию и адгезию — что позволяет инактивировать специальное вещество аденозинфосфат, разрушая его связь с фибриногеном.

Кроме того, тиенопиридины повышают пластичность (деформируемость) эритроцитов, улучшая реологические свойства крови и микроциркуляцию. Поэтому в настоящее время антитромбоцитарные препараты из этой группы используются как основной компонент комплексной терапии облитерирующего артериита и диабетической стопы. Побочные эффекты: экстрасистолия, повышение креатинина сыворотки крови, одышка.

К препаратам этой группы относятся:

• Тиклопидин (Аклотин, Тагрен, Тиклид, Тикло) — применяется в экстренных случаях, корректирует реологические свойства крови при хронических заболеваниях (под наименованием Аклотин — 2200 руб.);
• Клопидогрель Канон (Clopidogrel, Zilt, Plavix) — применяется перед операциями на сердце для профилактики тромбозов (153 руб.);
• Эффиент (Прасугрель) — улучшенный и быстродействующий аналог клопидогреля (3730 руб.);
• Тикагрелор — меньший риск кровотечений (2790 руб.);
• Прогрел, производное сульфомочевины, доступен для внутривенного введения (218 руб.).

Наилучшие результаты в профилактике постинфарктной ишемии миокарда были достигнуты при сочетании лечения тиенопиридинами в сочетании с аспирином, что позволило снизить терапевтические дозы этих препаратов, уменьшить количество побочных эффектов и сократить лечение. расходы.

ГПР-блокаторы (антагонисты IIb/IIIa рецепторов)

Механизм действия антиагрегационных препаратов, которые могут ингибировать GPR (рецептор гликопротеинов тромбоцитов), мягкий. Суть «работы» — это команда тромбоцитам запретить их слипание. Это позволяет достичь максимальной эффективности при минимальных изменениях реологических свойств крови.

Препараты нацелены на заключительную стадию агрегации тромбоцитов. Эти препараты конкурируют с фактором фон Виллебранда и фибриногеном за связывание с рецептором гликопротеина IIb / IIIa. Эффект непродолжительный, поэтому средства используются в экстренных случаях или с четко определенным режимом дозирования, который необходимо принимать индивидуально. Побочные эффекты: кровотечение, атриовентрикулярная блокада, гипотензия, тошнота, рвота, пневмония, отек, анемия, анафилаксия.

Противники из фармакологической группы GPR-адреноблокаторов:

• Эптифибатид (Интегрилин) — препарат для инфузий, синтетический циклический пептид, обратимо блокирует рецепторы тромбоцитов IIb / IIIa, противопоказан при гиперчувствительности, кровотечениях, цереброваскулярных нарушениях (3 500 руб.);
• Тирофибан (Аграстат) — непептидное производное тирозина — препарат выбора для неотложной помощи (31 742 руб.);
• Абциксимаб (Реопро) — необратимо блокирует гликопротеиновые рецепторы на тромбоцитах (80% через 2 часа после введения в вену), применяется при коронарной ангиопластике у мужчин с острым коронарным синдромом (15 416,85 руб.).

Современные фармакологи в последнее время активно разрабатывают новые средства из этой группы благодаря минимальным побочным эффектам. Найдено много многообещающих комбинаций с антиагрегационными свойствами: Цефрафибан, Орбофиган, Сиброфибан, Ксенилофибан. Эти препараты проходят клинические испытания. Также есть препарат, который уже нашел свое практическое применение — это раствор для инъекций Ламифибан, которого нет на российском рынке.

Блокаторы фосфодиэстеразы (ингибиторы ФДЭ)

Другая группа препаратов с антиагрегационными свойствами — это синтетические вещества, которые, блокируя ферменты крови, влияют на механизм образования тромбов. Наиболее безопасные из вышеперечисленных групп используются при реабилитации после острых заболеваний и хирургических вмешательств. Также показан для профилактики тромбозов, тромбофлебита и других гемодинамических нарушений, связанных с вязкостью крови. Побочные эффекты: расстройство желудка, мигрень, аллергия.

Антиагрегантами этой группы являются:

• Дипиридамол (Dipyridamole-FPO, Sanomil-Sanovel) сочетает в себе свойства дезагрегационного агента и сосудорасширяющего средства. Он активен как ангиопротектор и иммуномодулятор. Препарат подавляет агрегацию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию. Препарат практически полностью связывается с белками крови. Накопление происходит в миокардиоцитах, эритроцитах (302 руб.);
• Курантил — иммуномодулятор и вазодилататор. При приеме в больших дозах он «работает» в коронарной системе, а также в других частях системы кровообращения. В отличие от органических нитратов, антагонисты кальция не расширяют более крупные коронарные сосуды (586);
• Парседил — миотропное сосудорасширяющее средство с дезагрегирующими свойствами. Расширяет коронарные сосуды (в основном артериолы), вызывает значительное увеличение объемного кровотока (290 руб.);
• Пентоксифиллин — структурный аналог теобромина, предотвращает потерю ионов калия эритроцитами, придает устойчивость к гемолизу. При окклюзии периферических артерий (перемежающийся отек) это приводит к увеличению расстояния ходьбы, устранению ночных судорог и боли в икроножных мышцах. Выпускается в таблетках и инъекциях (таблетки — 251 руб., Уколы — 45 руб. За 10 ампул 2% раствора);
• Цилостазол (Плетал) — обладает антиагрегационным и сосудорасширяющим действием (4960 руб.);
• Трифлусал (Дисгрен) — ингибитор ЦОГ-1 и ФДЭ, плохо протестирован, доступен для заказа в интернет-аптеке.

Блокаторы синтеза арахидоновой кислоты

Препараты против агрегации, которые снижают синтез арахидоновой кислоты, проявляют антикоагулянтную активность, но имеют множество побочных эффектов, требуют тщательного наблюдения и поэтому используются редко.

По механизму действия — аналоги предыдущей группы, но они специфичны, связываются только с рецепторами этой кислоты. Кроме того, препараты из этой группы способны купировать воспаление и стимулировать иммунитет. Побочные эффекты включают индивидуальную непереносимость.

Представители фармакологической группы препаратов:

• Индобуфен (Ибустрин) — корректор агрегации тромбоцитов с обезболивающим и противовоспалительным действием (1390 руб.);
• Зафирлукаст — антиагрегант с противовоспалительным действием (1306,8 руб.).

Тромбоксановые блокаторы

Члены этого класса антитромбоцитарных препаратов можно найти в других классах антитромбоцитарных препаратов. Чаще всего в группе клопидогрела. Суть действия препаратов (например, Ридогрель, Пикотамид, Вапипрос) заключается в снижении синтеза тромбоксана — фактора образования тромбов. Препараты применяют в составе комплексной терапии патологий сосудов и сердца, ишемии головного мозга, нарушений кровотока в сосудах конечностей, после случаев тромбоза, тромбофлебита.

Противопоказания

Антигреганты — это вещества, обладающие множеством побочных эффектов, поэтому их всегда назначают с осторожностью, а их плюсы и минусы тщательно рассматриваются. Однако существует несколько патологических состояний, наличие которых у пациента — абсолютный запрет на применение препарата:

• индивидуальная непереносимость;
• язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки и все эрозивно-язвенные заболевания пищеварительной системы;
• функциональная недостаточность печени или почек;
• геморрагический диатез;
• геморрагический инсульт;
• Кровотечение из внутренних органов неизвестного происхождения;
• Тяжелая недостаточность сердечно-сосудистой системы;
• Беременность, особенно третий триместр;
• кормление грудью;
• младше 18 лет.

Побочные эффекты

Дискомфорт, связанный с применением антиагрегантов, возникает почти в 100% случаев. Но выраженность негативных переживаний у всех пациентов варьируется в зависимости от формы, дозы, курса прописанного препарата, физиологических особенностей человеческого организма.

Главное — сообщить лечащему врачу при первых признаках дискомфорта. К побочным эффектам относят:

• немотивированная усталость;
• жгучий дискомфорт в задней части глотки;
• сильные головные боли, мигрень;
• несварение желудка;
• любое кровотечение;
• болезненность в эпигастрии;
• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• крапивница, кровоизлияния;
• стойкая тошнота, прерывистая рвота;
• нарушения речи, глотания и дыхания;
• аритмии, тахикардия;
• желтуха кожи и слизистых оболочек;
• гипертермия неясного происхождения;
• продромальный синдром с нарастающей слабостью;
• артралгия;
• галлюцинации;
• Тиннитус;
• симптомы интоксикации.

В таких случаях отказ от договора является обязательным.

Растительные средства

На фармакологическом рынке доступны растительные препараты против агрегации на основе гинкго билоба. В свободном доступе находятся два представителя этой группы:

• Гинкё (Билобил, Билобил форте) — 45 рублей;
• Ginos (Гинкоум) — 149 руб.

Заявленные производителями свойства (нормализация клеточного метаболизма, улучшение реологических свойств крови, микроциркуляции, мозгового кровообращения, снабжение мозга кислородом и глюкозой, предотвращение агрегации эритроцитов, ингибирование фактора активации тромбоцитов) научно не подтверждены с применением сами лекарствои. Эффективность гинкго билоба в комбинированной терапии не установлена. Эти препараты, скорее всего, будут действовать как плацебо. Их можно назначать в народной медицине, для использования в качестве фоновой терапии, практически не влияет на систему свертывания крови, но улучшает настроение человека.

Другие препараты

Обращают на себя внимание препараты из других антиагрегантных групп, представленные в аптечной сети РФ:

Действующее вещество: метилэтилпиридинол:

• Виксипин;
• Метилэтилпиридинол (метилэтилпиридинол-эском, метилэтилпиридинол гидрохлорид);
• Эмокси-оптика (Эмоксибел, Эмоксипин-АКОС, Эмоксипин-Акти, Эмоксипин, Кардиоксипин).

Действующее вещество — никотинат ксантинола:

• Компламин;
• Ксантинола никотинат, ксантинола никотинат-UBF, раствор ксантинола никотината для инъекций 15%, ксантинола никотинат таблетки 0,15 г.

Препараты с другим действующим веществом:

• Агрелин (Анагрелид);
• Брилинта (Тикагрелор);
• Вентавис (Илопрост);
• Тикагрелор (Ticagrelor);
• Троморедуктин (Анагрелид);
• Цилостазол (Cilostazol).

Мониторинг антиагрегантной терапии

Мониторинг осложнений остается главной проблемой безопасности пациентов при назначении антиагрегационных препаратов. Оценка эффективности терапии должна соотноситься с отсутствием побочных эффектов. Приемы могут быть разными:

• оптическое — визуальное определение агрегации тромбоцитов;
• прикроватные тесты (экспресс-тесты);
• стабильный мониторинг метаболитов в моче;
• фотоспектрометрия;
• мониторинг агрегометрии (дорого и поэтому непопулярно).

Остается нерешенным вопрос о полном обследовании пациентов, получающих антиагрегантные препараты, так как их принимают практически все пациенты с ИБС, сердечно-сосудистыми заболеваниями и патологией сосудов. Важность такого решения трудно переоценить, так как осложнения при неконтролируемой передозировке препарата могут быть фатальными.