Галактоземия — это редкое наследственное нарушение углеводного обмена, которое влияет на способность организма преобразовывать галактозу (сахар в молоке, включая грудное молоко) в глюкозу (другой вид сахара). Расстройство возникает в результате дефицита фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT), который имеет решающее значение для этого процесса.
Ранняя диагностика и лечение диетой с ограничением лактозы (безмолочной диетой) абсолютно необходимы, чтобы избежать тяжелой умственной отсталости, печеночной недостаточности и неонатальной смерти. Галактоземия наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Классическая галактоземия и клинический вариант галактоземии могут привести к опасным для жизни проблемам со здоровьем, если их не начать вскоре после рождения.
Признаки и симптомы
Ребенок с галактоземией выглядит нормальным при рождении, но через несколько дней или недель он теряет аппетит (анорексия) и его начинает сильно тошнить. Пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха), увеличение печени (гепатомегалия), появление аминокислот и белка в моче, нарушение роста и, в конечном итоге, накопление жидкости в брюшной полости (асцит) с вздутием живота также может произойти. Диарея, раздражительность, сонливость и бактериальная инфекция также могут быть ранними симптомами галактоземии. Со временем наблюдается истощение тканей организма, выраженная слабость и резкое похудение, если из рациона не убрать лактозу.
Дети с галактоземией, которых не лечили на ранней стадии, могут демонстрировать задержку физического и умственного развития и особенно предрасположены к катаракте в младенчестве или детстве. В тяжелых случаях подавляющая инфекция в неонатальном периоде может привести к опасным для жизни осложнениям, но в легких случаях наблюдается мало симптомов заболевания и отсутствуют серьезные отклонения.
Во избежание последствий галактоземии, которые могут включать печеночную недостаточность и почечную дисфункцию, поражение головного мозга и/или катаракту, детей следует лечить незамедлительно, исключив лактозу из рациона. Дети, которых лечили этой специальной диетой, обычно демонстрируют хорошее общее состояние здоровья и рост. Они могут добиться разумного, но часто неоптимального интеллектуального прогресса. Вы все еще можете испытывать проблемы с речью и обучением, а также некоторые поведенческие проблемы. Дисфункция яичников почти всегда наблюдается у девочек с классической галактоземией и связана с повышением уровня в крови гонадотропного гормона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ); мужчины с галактоземией обычно не имеют железистых аномалий.
Вышеупомянутые осложнения, относящиеся к классическому и клиническому вариантам галактоземии, не встречались у лиц с галактоземией в варианте Дуарте, который является лучшим примером биохимического варианта галактоземии. Однако у меньшинства субъектов были задержки развития и/или нарушения речи, но неясно, связаны ли они с накоплением галактозы и ее метаболитов. Люди с галактоземией Дуарте не нуждаются в специальном питании.
Причины
Галактоземия вызывается аномалией или изменением (мутацией) гена GALT, что приводит к дефициту фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT). Это приводит к аномальному накоплению химических веществ, связанных с галактозой, в различных органах тела и вызывает симптомы и физические признаки галактоземии.
Фермент галактоза-1-фосфат-уридилтрансфераза (GALT) необходим для расщепления молочного сахара, галактозы. Дефицит этого фермента приводит к накоплению токсических продуктов: галактозо-1-фосфата (производного галактозы) и галактита (спиртового производного галактозы). Галактитол накапливается в хрусталике глаза, где он вызывает набухание хрусталика и накопление белка, что приводит к катаракте. Считается, что накопление галактозо-1-фосфата является причиной других признаков и симптомов заболевания.
Галактоземия является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует неработающий ген от каждого родителя. Если человек получает один действующий ген и один неработающий ген для данного заболевания, этот человек будет носителем заболевания, но обычно бессимптомно. Риск предоставления обоих дисфункциональных генов двумя родителями и, таким образом, зачатия больного ребенка составляет 25% в каждой беременности. Риск рождения ребенка, который является носителем, как родители, составляет 50% на каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит рабочие гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск такой же для мужчин и женщин.
Затронутые группы населения
Классическая форма болезни распознается в диапазоне от 1/16 000 до 1/48 000 родов в рамках программ скрининга новорожденных по всему миру, в зависимости от диагностических критериев, используемых данной программой. Это расстройство было записано во всех этнических группах. Повышенная частота галактосемии наблюдалась у людей ирландского происхождения. Клинический вариант галактосемии чаще всего встречается у афроамериканцев и местных жителей Южной Африки, которая имеет специфическую мутацию в гене GALT.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы галактосемии. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике:
- Дефицит галактокиназы (GALK) связан с катарактой, повышенной концентрацией галактозы в крови и повышенной концентрацией галактитола в моче. Галактитол накапливается в глазной линзе, где он вызывает набухание линзы и накопление белка, а затем катаракта. Дефицит Galk — это аутосомно -рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене Galk1, и распознается на основе снижения активности фермента Galk.
- Дефицит диффосфата кала-галактозы-4-эпаразы (Гейл) аналогичен дефициту GALT, когда он появляется в неонатальном периоде. Трудная форма была зарегистрирована только у 8 пациентов. Дефицит шторма является аутосомно -рецессивным генетическим заболеванием, вызванным мутациями в ген -шляпе, и распознается на основе снижения активности ферментов шторма.
- Непереносимость лактозы (или гиполактазия) представляет собой метаболическое расстройство, характеризующееся неспособностью разрушить лактозу, доминирующий сахар в молоке и молочные продукты. Люди с гиполактазией не могут правильно переваривать лактозу, потому что им не хватает кишечного фермента, лактазы, который является ключом к перевариванию лактозы. Лактоза представляет собой сложный сахар, состоящий из двух различных молекул сахара (дисахарид), галактозы и глюкозы, каждая из которых представляет собой простой сахар (моносахарид), и его легче поглощать в кишечнике организма и обрабатывается в разных органах. Люди с дефицитом лактазы испытывают судороги, тошноту, вздутие живота, рост желудка, газы и/или диарея после еды или употребления лактозы, из которых не все являются молочными продуктами. Симптомы более серьезны, когда они встречаются у новорожденного ребенка.
- Гепатит новорожденного — это общий термин для повреждения печени, который происходит незадолго до и/или после рождения. Гепатит новорожденного может быть вызван вирусами, метаболическими или генетическими расстройствами или другими редкими заболеваниями, которые влияют или нарушают функцию печени. У некоторых детей причина повреждения печени неизвестна — эти случаи называются идиопатический гепатит новорожденного (INH). Симптомы идиопатического гепатита новорожденного могут значительно варьироваться в зависимости от человека. Часто существуют симптомы, общие для заболевания печени, такие как пожелтение склера и кожи (желтуха), увеличение печени (гепатомегалия) и чрезвычайно темная моча. Большинство людей с идиопатическим неонатальным гепатитом полностью восстанавливаются; Однако у некоторых людей заболевание переходит к хроническому заболеванию печени.
Диагностика
Галактосемия может быть обнаружена с помощью анализа крови. Этот тест выполняется как часть стандартного скрининга новорожденных. До зачатия взрослые, у которых есть родственник или ребенок с расстройством, могут быть проверены, чтобы проверить, являются ли они носителями гена, который вызывает заболевание. Риск развития заболевания у ребенка, чьи родители являются носителями гена, составляют от 1 до 4. носители — люди, у которых есть неверный ген, ответственный за заданное заболевание, но не имеет симптомов или видимых признаков заболевания.
Другой тест выполняется для обнаружения повышенного уровня галактозы в моче.
Стандартные методы лечения
Младенцы и дети с галактосемией должны использовать диету с Lactose Limited (без молочных продуктов), содержащей нелактозу для молока и других продуктов, таких как соевые продукты.
Тест на толерантность к лактозе не должен проводиться детям с галактосемией. К счастью, тело младенца с галактосемией может синтезировать галактолипиды и другие необходимые соединения, содержащие галактозу без присутствия галактозы в пище. Поэтому удовлетворительное физическое развитие в значительной степени возможно при сохранении строгой диеты.
Речевая терапия может потребоваться у детей с детской речью апраксией или Dyzartia. В случае детей школьного возраста, в зависимости от оценки психологического развития, для некоторых людей может потребоваться индивидуальный план образования и/или помощь в профессиональном обучении. Гормональная заместительная терапия также может использоваться в случае задержки полового созревания, а затем в подростковом возрасте в случае вторичной потери менструации, называемой преждевременной экспрессией яичников (PCOS).
Подходящее лечение (например, антибиотики) может использоваться для контроля инфекций в период новорожденных. Эмоциональное воздействие строгой диеты может потребовать внимания и поддержки занятий на протяжении всего вашего детства. Генетическое консультирование рекомендуется для семей с детьми с галактосемией.
Многие люди должны принимать добавки кальция и витамины.
Прогноз
Если галактосемия обнаружена после рождения и должным образом лечится, проблемы с печенью и почками не развиваются, и первоначальное интеллектуальное развитие остается нормальным. Однако даже при надлежащем обращении с галактосемией у детей может быть более низкий IQ, чем у их братьев и сестер, и во время полового созревания у них часто возникают проблемы с речью и балансом. У многих детей также есть катаракта. Девочки часто имеют нефункциональные яичники, и лишь немногие могут забеременеть естественным путем. У мальчиков функция яичка не нарушена.
