Мелкоклеточный рак (МРЛ) — агрессивная форма рака легкого. Он характеризуется быстрым, неконтролируемым ростом определенных клеток в легких. В конце концов образуется опухоль, и рак может распространиться (метастазировать) в другие части тела. Основным фактором риска является употребление табака; почти все пострадавшие курят или курили раньше. Симптомы могут варьироваться от человека к человеку, и симптомы редко проявляются на ранних стадиях заболевания.
Как правило, MRL подразделяют на две основные стадии: болезнь с ограниченной стадией, которая потенциально излечима примерно у 20-25% пациентов, и болезнь с большой стадией, которую труднее лечить. Пациентов часто лечат химиотерапией и лучевой терапией. Небольшой группе людей с очень ранней стадией рака может быть рекомендовано хирургическое вмешательство.
Мелкоклеточный рак легкого характеризуется как нейроэндокринный рак, поскольку раковые клетки имеют характеристики нервных и эндокринных (гормон-секретирующих) клеток. Эндокринная ткань представляет собой специализированную ткань, содержащую клетки, секретирующие гормоны. Эти гормоны играют много ролей в организме.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы мелкоклеточного рака легкого могут варьироваться от человека к человеку. Конкретные симптомы зависят от многих факторов, включая точное расположение и размер опухоли, степень распространения опухоли на близлежащие ткани или органы, а также то, остается ли заболевание локальным или оно распространилось на другие участки тела (метастазирование). . На ранних стадиях заболевания симптомы могут отсутствовать (бессимптомно) или только слабовыраженные, слабовыраженные симптомы. По мере роста опухоли появляется больше признаков и симптомов.
Общие симптомы включают в себя:
- постоянный кашель;
- боль в груди, которая усиливается при кашле, смехе или глубоком дыхании;
- одышка (диспноэ);
- кровохарканье (кровь в мокроте);
- хриплым, хриплым голосом.
Некоторые пациенты могут испытывать потерю аппетита, непреднамеренную потерю веса, утомляемость и повторяющиеся эпизоды легочных инфекций, таких как пневмония и бронхит.
При распространении MRL (метастазировании) чаще всего поражаются лимфатические узлы, головной мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. Симптомы, которые развиваются, будут варьироваться в зависимости от конкретной пораженной области (областей) и степени тяжести. Симптомы могут включать:
- Боль в костях, вызванная распространением на кость;
- пожелтение глаз, кожи и слизистых оболочек (желтуха) из-за распространения рака на печень;
- головная боль, головокружение, двоение в глазах, судороги или ощущение онемения или покалывания в руках, пальцах, стопах и ногах из-за распространения рака на головной мозг;
- небольшие образования на коже при распространении опухоли на кожу или лимфатические узлы.
Паранеопластические синдромы также могут возникать у пациентов с MRL. Эти синдромы являются редкими состояниями, которые вызваны либо несоответствующей выработкой гормонов, либо иммунной системой, не реагирующей на раковую опухоль. Считается, что лейкоциты, которые обычно помогают защитить организм от бактерий, вирусов и других чужеродных захватчиков, ошибочно атакуют здоровые ткани, вызывая различные неврологические проблемы, такие как слабость, потеря чувствительности, дисбаланс или спутанность сознания. Частым паранеопластическим синдромом при МПЛ является так называемый синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Этот синдром характеризуется перепроизводством антидиуретического гормона, который вызывает задержку воды и снижение уровня солей (натрия) в организме, что может вызвать усталость, сонливость и спутанность сознания.
Причины и факторы риска
Немелкоклеточный рак легкого вызывается главным образом канцерогенными химическими веществами (канцерогенами), содержащимися в табачном дыме. Эти канцерогены повреждают ДНК (дезоксирибонуклеиновую кислоту; гены) в клетках, что приводит к раку. Однако точная причина, по которой нормальные клетки становятся злокачественными, неизвестна. Вполне вероятно, что несколько факторов, в том числе генетические и экологические, играют роль в развитии MRL у некоторых людей. Современные исследования показывают, что аномалии в ДНК, несущей генетический код организма, лежат в основе злокачественной трансформации клеток.
В MRL генетические изменения могут быть связаны с онкогенами или генами-супрессорами опухолей. Эти генные изменения приобретаются в течение жизни; не наследуются. Они приобретаются факторами окружающей среды, такими как курение сигарет, или возникают случайно по неизвестной причине (спонтанно). Эти генные изменения представляют собой измененные или неполные версии нормальных генов, которые обычно регулируют рост и деление клеток. Измененный онкоген способствует неконтролируемому росту (рак). Гены-супрессоры опухолей обычно ограничивают или останавливают рост клеток. Когда гены-супрессоры опухолей изменены (мутированы), клетки могут быстро размножаться (пролиферировать), вызывая рак. Когда присутствуют нормальные гены, они предотвращают развитие рака.
Существует множество различных онкогенов или генов-супрессоров опухолей, которые связаны с мелкоклеточным раком легкого. Два гена-супрессора опухоли, которые были связаны со многими пациентами с СКВ, — это ген TP53, который был связан со многими видами рака, и ген RB1, который был связан с ретинобластомой и другими типами рака. Ген TP53 изменен в 75% MRL, а ген RB1 изменен в 90% MRL.
Есть несколько факторов риска, связанных с MPL. Все, что увеличивает риск развития заболевания, является фактором риска. Наличие фактора риска не означает, что у человека обязательно разовьется заболевание, и у людей, у которых нет факторов риска, все же может развиться заболевание. Курение является основным фактором риска ИГЛ, и более 95% тех, у кого развивается это заболевание, являются нынешними или бывшими курильщиками. Заядлые курильщики особенно уязвимы к MRL. Хроническое воздействие пассивного курения также увеличивает риск развития рака легких. Другие экологические факторы риска менее распространены, но включают воздействие хлорметиловых эфиров, используемых в химическом производстве, асбеста или радона. Радон — бесцветный радиоактивный газ без запаха. Это происходит естественным образом в окружающей среде, когда уран распадается в почве или горных породах.
Затронутые группы населения
За последние два десятилетия заболеваемость мелкоклеточным раком легкого снижается, что большинство исследователей связывают со снижением курения в некоторых странах. Рак легких, как группа, является второй наиболее распространенной формой рака. MRL приходится примерно на 10-15% людей с раком легких. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно во всем мире регистрируется около 1 миллиона новых случаев рака легких, и 60% больных раком умирают в результате заболевания. Почти все, у кого разрабатывается MRL, в прошлом курили. Заболевание крайне редко встречается у людей, которые никогда не курили.
Диагностика
Диагноз мелкоклеточного рака легкого основывается на констатации характерных симптомов, подробном анамнезе пациента, тщательной клинической оценке и различных обследованиях специалистов. NDP является агрессивным раком, и у тех, кто может быть поражен, рак распространился после постановки диагноза.
— Тесты и визуализирующие исследования.
Обычный рентген грудной клетки (рентгенография грудной клетки) может показать комок или рак в легких. Если обнаружено образование, можно использовать более специализированные методы визуализации, чтобы определить, присутствует ли рак, степень заболевания и распространился ли рак на другие области. Эти методы визуализации могут включать компьютерную томографию (КТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). При компьютерной томографии компьютер и рентгеновские лучи используются для создания изображений поперечного сечения внутренней части тела. КТ грудной клетки может показать небольшие бугорки, которые не видны на обычном рентгеновском снимке, а также может показать, распространилась ли опухоль на близлежащие лимфатические узлы. Компьютерная томография других областей тела может показать, распространился ли рак (метастазировал) в определенные области.
Также можно использовать другой передовой метод визуализации, известный как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-сканирование). Во время ПЭТ в организм вводят радиоактивный сахар. Этот сахар будет накапливаться в тех частях тела, где потребность в энергии больше. Опухоли нуждаются в большом количестве энергии для роста и распространения и поглощают радиоактивный сахар. При сканировании области, поглощающие радиоактивный сахар, включая мелкоклеточный рак легких, могут отображаться на ваших фотографиях в виде ярких пятен. ПЭТ часто используется, чтобы показать, распространился ли MRSA на другие части тела. Например, сканирование ПЭТ может определить, распространился ли рак на кость. Раньше для этого требовалось сканирование костей, но при использовании ПЭТ сканирование костей больше не требуется. Сегодня ПЭТ-сканирование практически всегда проводится вместе с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ).
При сканировании кости в кровоток вводится относительно безвредный радиоактивный краситель, который поглощается аномальными участками кости. Специальная камера, которая может обнаружить краситель в костях, используется для создания изображения скелета, чтобы определить, распространилась ли опухоль на другие части тела.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) использует магнитное поле и радиоволны для создания поперечных изображений отдельных органов и тканей тела. Может быть назначено МРТ головного мозга, чтобы определить, распространился ли рак на головной мозг.
Для определения конкретного вида рака следует взять часть опухоли (биопсию) из легкого или другой части тела. Врачи обычно рекомендуют бронхоскопию или пункционную биопсию для получения образца опухоли. Во время бронхоскопии врач вводит бронхоскоп через рот в легкие пострадавшего, чтобы получить образец ткани для анализа (биопсии). Тонкоигольная аспирационная биопсия — еще один вид биопсии. Он включает в себя введение более тонкой полой иглы в опухоль для удаления ткани. Игла присоединена к шприцу, который используется для взятия (аспирации) образца ткани и жидкости из новообразования или опухоли.
Во время видеоторакоскопии тонкая трубка со встроенной камерой (торакоскоп) вводится в грудную клетку через небольшой хирургический разрез, что позволяет врачу увидеть легкие и получить образцы тканей. Обычно это формальная операция, проводимая в операционной или аналогичной, и может потребоваться общая анестезия с временной дыхательной трубкой.
Иногда врачи могут назначить медиастиноскопию, чтобы оценить, распространился ли рак на лимфатические узлы в средней части грудной клетки. Это включает в себя небольшой разрез в верхней части грудины, тонкой кости, которая проходит через центр грудной клетки. Небольшая тонкая трубка, называемая медиастиноскопом, проходит за грудиной вдоль трахеи, чтобы врачи могли осмотреть и взять образец ткани из средостения, то есть области между легкими в центре грудной клетки.
— Постановка.
Наиболее широко используемой системой стадирования (классификации) мелкоклеточного рака легкого (SCLC) является система классификации VALG (Veterans Administration Lung Group). Эта система в основном делит заболевание на две категории — ограниченную стадию и продвинутую стадию СКВ. Ограниченная стадия означает, что рак ограничен одной стороной грудной клетки и его можно лечить в пределах одного поля облучения или порта. Радиационное поле или порт — это область тела, на которую направлено излучение для уничтожения раковых клеток. Если рак расположен на небольшой площади, его можно лечить в пределах одного поля облучения или порта.
Обширная стадия — это когда рак распространился более чем на одну сторону грудной клетки. Основная цель определения стадии MRL – выяснить, распространился ли рак на другие органы.
Международная ассоциация по изучению рака легких предложила врачам принять другую систему стадирования, называемую системой классификации TNM (опухоль, узел, метастазы), которая представляет собой общую систему классификации рака, разработанную Американским объединенным комитетом по раку. Эта система основана на распространении опухоли (T), распространении опухоли на лимфатические узлы (N) и степени распространения (метастазирования) опухоли на другие участки тела (M). Это более сложная ступенчатая система.
Стандартные методы лечения
Лечение пациентов с мелкоклеточным раком легкого может потребовать скоординированных усилий группы медицинских работников, таких как врачи, специализирующиеся на диагностике и лечении рака с помощью лекарств (онкологи), врачи, специализирующиеся на лечении рака с помощью радиации (онкологи-радиологи), врачи специализирующиеся на исследовании тканей и клеток для выявления болезни и определения наличия болезни (патологи), врачи, специализирующиеся на интерпретации рентгеновских снимков (радиотерапевты).
Психосоциальная поддержка также важна для всей семьи. Некоторые организации предоставляют поддержку и информацию о раке легких или заболеваниях легких. Пациентам с ИГЛ, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется бросить курить. Важность отказа от курения невозможно переоценить.
Конкретные методы лечения и вмешательства могут варьироваться в зависимости от многих факторов, таких как:
- стадия заболевания;
- размер опухоли;
- распространился ли рак (метастазировал) и в какие органы он распространился;
- наличие или отсутствие определенных симптомов;
- возраст и общее состояние здоровья пациента;
- и/или другие предметы.
Решения об использовании конкретных схем приема лекарств и/или других видов лечения должны приниматься врачами и другими членами бригады здравоохранения после тщательной консультации с пациентом, исходя из особенностей их ситуации; тщательное обсуждение потенциальных преимуществ и рисков, включая возможные побочные эффекты и долгосрочные последствия; предпочтения пациента; и другие важные факторы.
— Ограниченное заболевание.
В редких случаях людей с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого, у которых есть небольшая опухоль, не распространившаяся на близлежащие лимфатические узлы (ранняя стадия или стадия 1 MRL), иногда можно лечить путем хирургического удаления опухоли. Однако у большинства людей опухоль не является локальной, и, поскольку это обычно быстрорастущая опухоль, она часто метастазирует, по крайней мере, в близлежащие лимфатические узлы или другие области грудной клетки.
Большинство пациентов с ограниченной стадией MRL лечат одновременно с химиотерапией и лучевой терапией. Химиотерапия — это использование определенных препаратов для уничтожения или остановки роста раковых клеток. Раковые клетки быстро растут и делятся, что делает их уязвимыми для воздействия химиотерапевтических препаратов. Могут использоваться различные комбинации препаратов; это называется режимом химиотерапии (протоколом). Наиболее распространенным режимом химиотерапии, используемым при MRL, является комбинация этопозида с цисплатином или карбоплатином. Это можно назвать химиотерапией на основе платины, потому что и карбоплатин, и цисплатин являются соединениями, содержащими платину. Карбоплатин обычно вызывает меньше и менее серьезные побочные эффекты, чем цисплатин. MRL очень чувствителен к химиотерапии, и иногда улучшение может быть быстрым и значительным. Однако рак часто возвращается и может стать устойчивым к режиму химиотерапии, который работал в прошлом.
Лучевая терапия обычно используется в сочетании с химиотерапией (химиолучевой терапией) для лечения пациентов с ограниченной стадией MRL. Лучевая терапия использует сильные рентгеновские лучи для прямого уничтожения раковых клеток. Лучевая терапия направлена на грудную клетку (лучевая терапия на грудную клетку) на основную опухоль в легком и лимфатические узлы, в которые распространился рак.
Пациенты, которые успешно прошли химиотерапию и лучевую терапию грудной клетки, могут также получать профилактическую лучевую терапию головного мозга, называемую профилактическим облучением головного мозга. Поскольку MRL является агрессивным раком и может распространяться на мозг, профилактическое облучение используется для уничтожения любых микроскопических раковых клеток, которые могли достичь головного мозга. Профилактическое облучение головного мозга обычно назначают людям, которые хорошо отреагировали на первоначальную терапию и достаточно здоровы, чтобы получать лечение.
Около 25% людей с редуцированной стадией MRL можно вылечить с помощью химиотерапии и лучевой терапии.
— Обширное заболевание.
Лечение мелкоклеточного рака легкого на крупной стадии заключается в основном в химиотерапии на основе платины, аналогичной той, которая используется при ограниченной стадии заболевания. Иногда врачи могут использовать лекарство под названием иринотекан вместо использования этопозида вместе с цисплатином или карбоплатином.
Комбинация иринотекана с препаратом платины более эффективна у японцев; у европейцев этопозид столь же эффективен и связан с менее серьезными побочными эффектами. Недавно было показано, что добавление иммунотерапевтического препарата под названием атезолизумаб, который укрепляет иммунную систему организма для борьбы с раком, к стандартной схеме карбоплатина плюс этопозид, улучшает результаты у некоторых пациентов с обширным MRL. Однако эта комбинация препаратов не была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Хотя обширная стадия заболевания неизлечима, у большинства пациентов наблюдается уменьшение размера опухоли, улучшение симптомов и увеличение продолжительности жизни благодаря химиотерапии. Целями лечения являются улучшение симптомов, поддержание качества жизни и продление жизни. В некоторых случаях облучение грудной клетки рекомендуется после химиотерапии у пациентов с прогрессирующим MRL. Из-за высокого риска распространения MRL в мозг обычно рекомендуются частые МРТ головного мозга.
— Рецидив.
Хотя мелкоклеточный рак легкого очень чувствителен к начальной химиотерапии, рак часто рецидивирует. Когда рак возвращается, он обычно становится более устойчивым к ранее эффективным схемам химиотерапии. Можно попробовать различные схемы химиотерапии, но они обычно не столь эффективны. Когда рак возвращается, он может быть очень агрессивным. Единственным препаратом второй линии, одобренным для лечения MRL в США, является химиотерапевтический препарат топотекан. В то время как некоторые лекарства, другие доступные, обладают способностью уменьшать или замедлять прогрессирование рака, результаты, как правило, разочаровывают. В настоящее время новые препараты проходят клинические испытания для терапии второй линии у людей с MRL.
В 2017 году FDA одобрило препарат ниволумаб (Опдиво®) для лечения пациентов с НДП с распространенным (метастатическим) раком, ранее получавших два вида терапии, включая химиотерапию. Ниволумаб является формой иммунотерапии. Иммунотерапия является новейшим дополнением к терапии рака. Ниволумаб предназначен для использования иммунной системы организма для борьбы с раком.
— Поддерживающая терапия.
Пациентам может потребоваться поддерживающая терапия. Многие пациенты с MPH имеют значительное снижение функции легких и нуждаются в лечении, чтобы помочь им дышать. Это могут быть лекарства, называемые бронхолитиками, которые расширяют дыхательные пути в легких, или дополнительная оксигенотерапия.
— Клинические испытания.
Людям с этим заболеванием рекомендуется изучить возможность участия в клинических испытаниях. Участие в клиническом испытании может дать пациенту доступ к новым методам лечения. Это решение следует принимать после тщательной консультации с отдельным онкологом и всей медицинской бригадой.
Прогноз
Общая 5-летняя выживаемость больных мелкоклеточным раком легкого составляет 6%.Имейте в виду, что показатели выживаемости зависят от нескольких факторов, в том числе от стадии заболевания.Для людей с местно-распространенной MRL, что означает, что рак не распространился за пределы легкого, 5-летняя общая выживаемость составляет 27%.Для регионального MRL, означающего, что рак распространился за пределы легкого в близлежащие области, 5-летняя выживаемость составляет 16%.Если рак распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 3%.Однако некоторые люди с запущенным раком легких могут жить много лет после постановки диагноза.
