Что такое синдром Аарскога?
Синдром Аарскога (лицево-генитальная дисплазия) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся малыми размерами и многочисленными аномалиями строения лица, конечностей и половых органов. Кроме того, иногда могут возникать определенные типы когнитивных нарушений. На сегодняшний день ген FGD1 на Х-хромосоме является единственным известным геном, связанным с синдромом Аарскога.
Симптомы синдрома Аарскога
Синдром Аарскога в первую очередь поражает мужчин. У больных мальчиков обнаруживается характерный набор аномалий строения лица, скелета и половых органов. Клинические признаки могут различаться от человека к человеку (клиническая гетерогенность) даже в пределах одной семьи.
Мужчины с синдромом Аарскога часто имеют округлое лицо с широким лбом (см. фото).
Дополнительными отличительными чертами лица являются:
- Широко посаженные глаза (глазной гипертелоризм);
- опущенные веки;
- складки век ниспадающие вниз;
- небольшой нос с расширенными вперед ноздрями;
- плохо развитая верхняя челюсть;
- вдовья накидка (признак роста волос на лбу).
У жертв также могут быть:
- Неправильно длинная борозда над верхней губой (филтрум);
- широкая переносица.
У больных детей также могут быть различные аномалии в ушах и зубах.
Аномалии ушей включают:
- низко посаженные уши;
- жирные, «мясистые» мочки ушей.
Стоматологические аномалии включают в себя:
- Отсутствие зубов при рождении;
- Замедленный рост зубов;
- Недоразвитие твердой наружной оболочки зубов (гипоплазия эмали).
Синдром Аарскога — это прежде всего дисплазия скелета, и у мужчин, пораженных им, развиваются характерные дефекты скелета, в том числе:
- непропорционально низкий рост;
- широкие, короткие руки и ноги;
- короткие пальцы (брахидактилия) с постоянно согнутым пятым пальцем (клинодактилия);
- неправильно растянутые суставы пальцев;
- Широкие, плоскостопие с выпуклыми пальцами.
Кроме того, у пострадавших могут быть:
- впалая грудь;
- выпячивание частей толстой кишки через аномальное отверстие в мышце живота (паховая грыжа);
- выпирающая пуповина.
Кроме того, у людей с синдромом Аарскога могут быть аномалии позвоночника, такие как:
- Отказ дуги позвонка (расщепление позвоночника);
- сращение верхних костей позвоночника;
- недоразвитие второго шейного позвонка (одонтогенная гипоплазия).
Симптомы, которые помогают поставить диагноз у мужчин с синдромом Аарскога, включают генитальные аномалии, в том числе:
- Характерная аномальная кожная складка вокруг основания полового члена;
- Неспособность одного или обоих яичек опуститься в мошонку (крипторхизм);
- мочеиспускательное отверстие может находиться на нижней стороне полового члена (гипоспадия);
- мошонка может быть разделена или разделена (раздвоенная мошонка).
У некоторых больных мальчиков была описана умственная отсталость, но это не постоянная черта расстройства. Пострадавшие люди могут иметь ряд легких трудностей в обучении и/или поведении:
- У больных детей может быть задержка развития в младенчестве;
- гиперактивность;
- дефицит внимания;
- импульсивность;
- препятствие.
Сообщалось также о неспособности набирать вес, расти, как ожидалось, и о развитии хронических респираторных инфекций.
Дополнительный ряд менее распространенных признаков и симптомов включает:
- врожденные пороки сердца;
- эпилепсия;
- Аномальное поперечное искривление позвоночника (сколиоз);
- дополнительные пары ребер;
- расщелина неба
- вертикальная борозда над верхней губой (заячья губа);
- мягкая паутина для пальцев;
- короткая шея с ремешком или без него.
Могут возникнуть дополнительные аномалии глаз, в том числе:
- косоглазие (косоглазие);
- дальнозоркость (гиперметропия);
- паралич некоторых глазных мышц (офтальмоплегия).
Причины синдрома Аарскога
Хотя синдром Аарскога является клинически и генетически гетерогенным заболеванием, наиболее характерная форма заболевания наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак и вызывается изменениями (мутациями) в гене FGD1. Синдром Аарскога в первую очередь поражает мужчин. Однако у женщин-носителей одной копии мутации FGD1 (гетерозиготы) могут проявляться некоторые симптомы, связанные с заболеванием.
Мутации FGD1 были идентифицированы примерно у 22% пациентов мужского пола во всем мире, поэтому, возможно, другие, еще не идентифицированные гены также могут быть связаны с этим заболеванием.
Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные генетические заболевания — это состояния, вызванные мутациями в гене, расположенном на хромосоме Х. У женщин две Х-хромосомы, но одна из Х-хромосом «выключена» для исправления дисбаланса, и почти все гены на этой хромосоме отключены. заглушается (деактивируется) в процессе, известном как инактивация Х-хромосомы.
Женщины, страдающие заболеванием, вызывающим мутацию в одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Носители обычно не проявляют симптомов заболевания, поскольку обычно «замалчивается» Х-хромосома с аномальным геном.
У мужчин есть только одна Х-хромосома, и если они наследуют Х-хромосому, содержащую ген болезни, у них разовьется болезнь. И наоборот, мужчины с Х-сцепленным заболеванием передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут облигатными носителями синдрома. Мужчины не могут передать X-сцепленный признак своим сыновьям, потому что они всегда передают Y-хромосому своему потомству мужского пола вместо X-хромосомы.
Носители Х-сцепленных заболеваний имеют 25%-й шанс каждой беременности родить дочь от носителя (как они сами), 25%-й шанс рождения дочери-неносителя, 25%-й шанс рождения сына с заболеванием и 25% шанс иметь незатронутого мальчика болезнью.
Затронутые группы населения
Во всем мире опубликовано около 50 случаев синдрома Аарскога, подтвержденных выявлением мутации в гене FGD1. Однако возможно, что некоторые дети с легким поражением могут остаться нераспознанными, что затрудняет определение истинной распространенности заболевания среди населения в целом.
Подсчитано, что распространенность синдрома Аарскога среди населения мира равна или немного меньше 1 случая на 25 000 человек.
Диагностика
Диагноз синдрома Аарскога может быть поставлен на основании тщательной клинической оценки, подробного анамнеза пациента и семьи, а также характерных результатов анализов.
Для подтверждения диагноза доступно молекулярно-генетическое тестирование мутации гена FGD1. Если мутация в гене FGD1 не выявлена, может быть предложено молекулярно-генетическое тестирование генов, связанных с подобными состояниями, таких как гены ROR2 и WNT5A, связанные с синдромом Робинова (мезомедуллярная карликовость).
Лечение синдрома Аарскога
Лечение синдрома Аарскога нацелено на конкретные симптомы, общие для каждого ребенка. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатрам, хирургам, кардиологам, стоматологам, логопедам, специалистам по слуху (сурдологам), окулистам и другим специалистам в области здравоохранения может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения больного ребенка.
Хирургическое вмешательство может быть необходимо для лечения специфических врожденных или структурных дефектов, иногда связанных с синдромом Аарскога (тазобедренный сустав, паховая или пупочная грыжа, крипторхизм, необычно тяжелые черепно-лицевые особенности).
Люди с синдромом Аарскога должны пройти полное офтальмологическое и стоматологическое обследование. Сообщалось, что лечение гормоном роста улучшает рост у некоторых детей, но необходимо подтверждение, чтобы определить соответствующее лечение и ожидаемый ответ.
Нейропсихиатрическая оценка и ввод данных могут быть показаны для возможных симптомов неврологического развития. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
Генетическое консультирование рекомендуется больным людям и их семьям для уточнения генетических и клинических характеристик, наследственности и риска рецидива в их семье.
Прогноз
Прогноз для жизни у большинства больных благоприятный. У некоторых людей могут быть легкие психические расстройства, но дети с этим заболеванием часто обладают хорошими социальными навыками. У некоторых мужчин также могут быть проблемы с фертильностью.
Схожие с синдромом Аарскога расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Аарскога. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
Синдром Нунан является относительно распространенным генетическим заболеванием, характеризующимся:
- невысокий рост
- Дисморфические черты лица
- врожденный порок сердца.
Расстройство характеризуется широким спектром симптомов и физических характеристик, которые сильно различаются по степени тяжести. У многих пострадавших людей сопутствующие аномалии включают:
- Характерный внешний вид лица;
- широкая или паучья шея;
- низкая линия роста волос на спине;
- типичная деформация грудной клетки
- короткий подъем.
Характерные аномалии области головы и лица (черепно-лицевой области) могут включать:
- Широко посаженные глаза (глазной гипертелоризм);
- Складки кожи, которые могут закрывать внутренние уголки глаз (эпидермальные складки);
- опущение верхних век (птоз);
- маленькая челюсть (микрогнатия);
- утопленный корень носа;
- короткий нос с широким основанием;
- Уши низко посажены, обращены назад.
Также обычно присутствуют характерные дефекты скелета, такие как аномалии грудины, искривления позвоночника (кифоз и/или сколиоз) и вальгусная деформация коленного сустава. У многих детей с синдромом Нунан также есть проблемы с сердцем, такие как препятствие правильному току крови из нижнего правого желудочка сердца в легкие (стеноз клапана легочной артерии).
Дополнительные аномалии могут включать пороки развития некоторых кровеносных и лимфатических сосудов, дефицит тромбоцитов и свертываемости, трудности в обучении или умеренную умственную отсталость, неопущение яичек в мошонку (крипторхизм) в течение первого года жизни у больных мальчиков и/или другие Признаки и симптомы.
Синдром Нунан — генетически гетерогенное состояние, которое может быть вызвано мутациями в нескольких генах: PTPN11, KRAS, SOS1, RAF1, NRAS, RIT1 и SOS2.
Синдром Робинова — редкое генетическое заболевание, наследуемое как доминантный, так и рецессивный признак, характеризующееся:
- низкий рост из-за задержки роста после рождения;
- характерные аномалии головы и лица;
- дополнительные скелетные пороки развития;
- аномалии строения половых органов.
Черты лица младенцев с синдромом Робинова напоминают черты восьминедельного плода; это состояние часто упоминается в медицинской литературе как «лицо плода».
Характерные черепно-лицевые особенности могут включать:
- Аномально большая голова (макроцефалия) с выпуклым лбом;
- широко расставленные глаза;
- небольшой вздернутый нос с вытянутыми вперед ноздрями;
- впалая (ямочка) спинка носа.
Пороки развития скелета могут включать необычно короткие кости предплечья (брахимелия предплечья), аномально короткие пальцы и стопы, постоянную фиксацию пятого пальца в согнутом положении (клинодактилия), необычно маленькие кисти с широкими большими пальцами, пороки развития ребер, сколиоз и/ или гипоплазия одной боковой кости в среднем (грудном) отделе позвоночника (полупозвонке).
Генитальные аномалии, связанные с синдромом Робинова, могут включать аномально маленький половой член (микропенис) и неспособность яичек опускаться в мошонку (крипторхизм) у пораженных мужчин, а также недоразвитие (гипоплазия) клитора и наружных удлиненных кожных складок с обеих сторон полового члена. отверстие влагалища (половые губы) у пораженных мужчин, женщин.
Степень и тяжесть симптомов варьируются от случая к случаю.
Синдром Робинова — это генетически гетерогенное состояние, которое может быть вызвано мутациями в различных генах, таких как WNT5A, ROR2, DVL3 и DVL1.
