Что такое синдром Смита-Магениса ?
Синдром Смит-Магениса (SMS)-это сложное расстройство развития, которое поражает несколько органов тела. Это расстройство характеризуется синдромом нарушений, возникающих при рождении (врожденном), а также поведенческими и когнитивными проблемами. Общие симптомы включают характерные особенности лица, дефекты скелета, различные степени умственной отсталости, задержки в речевом и моторном развитии, расстройства сна и саморазрушительное поведение, связанное с поиском внимания. Конкретные симптомы, возникающие у каждого пациента, могут значительно различаться в зависимости от человека. Около 90% всех случаев SSM вызваны отсутствием или удалением хромосомной (моносомной) части. Это удаление частей в хромосоме 17p11. 2 включает ген, который, как считается, играет основную роль в развитии заболевания. В других случаях на хромосоме 17 нет удаленного материала; Эти случаи вызваны мутациями в гене RAI1. Другие гены в удаленном сегменте могут также играть роль в переменных характеристиках синдрома Смит-Магениса, но не совсем ясно, какова их важность в развитии SSM.
Команда Smith-Magenis была впервые описана в медицинской литературе в 1982 году генетическим советником Энн Смит и коллегами. В 1986 году Смит и доктор Р. Эллен Магенис определили девять пациентов с этим расстройством, что помогло более точно определить природу команды. С тех пор было выявлено много дополнительных случаев, которые позволяли врачам/врачам лучше понять это сложное расстройство развития.
Признаки и симптомы
Основными особенностями синдрома Смит-Магениса являются легкая или умеренная умственная задержка, задержки речи и моторного развития, характерные особенности лица, нарушения сна, кости и аномалии зубов и поведенческие проблемы.
Чувство лица у пациентов с SSM могут быть незаметными в раннем детстве, но обычно становятся более заметными с возрастом и включают в себя:
- Широкое квадратное лицо с глубоко вставленными глазами, опухшими щеками и выступающей нижней челюстью.
- Сплюдированный взгляд в сторону центра лица и моста носа.
- Губы повернулись, с верхней губой полностью согнулась.
Хотя людей из SSM часто называют нежными, очаровательными людьми, большинство из них также имеют поведенческие проблемы. Они включают:
- частые атаки гнева и темперамента;
- агрессия;
- беспокойство;
- импульсивность;
- Трудности в обращении внимания;
- Самостоятельно, включая кусание, удары, удары по голове и царапают кожу
- повторяющееся самостоятельно (функция, которая может быть уникальной для SSM);
- Навязчивое лизание пальцев и поворот страниц книг.
Дополнительные симптомы SSM включают:
- низкий рост;
- сколиоз;
- снижение чувствительности к боли и температуре;
- Хронические ушные инфекции;
- ожирение;
- Его хриплый голос.
Причины и факторы риска
Около 90% пациентов отсутствуют часть хромосомы с короткой рукой (P) 17 (17Q11, 2), которая называется моносомией. Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, передают генетическую информацию каждому человеку. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Человеческие хромосомы пронумерованы от 1 до 22, а гендерные хромосомы отмечены как X и Y. У мужчин есть один X и одна хромосома, а у женщин есть две х хромосомы. У каждой хромосомы короткая рука, отмеченная как «P» и длинная рука ( Рука) отмечена как «Q». Хромосомы дополнительно разделены на многие пронумерованные синдромы. Например, «17P11. 2 Хромосом» относится к полосе 11, 2 на короткой хромосоме.
У пациентов с синдромом Смит-Магенис часть (моносомия) хромосомы 17 содержит ген RAI1. Гены предоставляют инструкции по созданию белков, которые играют ключевую роль во многих функциях организма. Когда ген отсутствует и з-за ненормальной моносомной хромосомы, бело к-продукт этого гена снижается. В зависимости от функции данного белка, он может влиять на многие системы органов тела, включая мозг.
Точная причина хромосомного изменения в SSM неизвестна. Медицинская литература показывает, что почти все документированные случаи касаются спонтанных (инновационных) генетических изменений, которые появляются по неизвестным причинам.
В редких случаях SSM является результатом ошибки во время самого раннего эмбрионального развития, вызванного сбалансированной хромосомной транслокацией у одного из родителей. Транслокация сбалансирована, если части двух или более хромосом отрываются и изменяются в местах, создавая измененный, но устойчивый набор хромосом. Если хромосомные перестройки сбалансированы, они обычно безвредны для хозяина. Тем не менее, они могут быть связаны с большим риском аномального развития хромосом у потомства хозяина. В таких случаях на клинические особенности детей могут влиять дополнительное баланс хромосом, отличных от 17. Хромосомное обследование может определить, имеет ли родитель устойчивую транслокацию. Родитель с ребенком с SSM и надлежащим хромосомным обследованием имеет более низкий риск рецидива при будущей беременности, чем на 1%.
Остальные 10% случаев синдрома Смита-Магениса обусловлены мутациями в гене RAI1, приводящими к недостаточному количеству функциональных копий белкового продукта, в норме продуцируемого этим геном.
В двух семьях, о которых сообщалось в медицинской литературе, SSM возник из-за зародышевого мозаицизма. При мозаицизме зародышевой линии некоторые из родительских зародышевых клеток несут мутацию в гене RAI1 или делецию хромосомы 17p, в то время как другие зародышевые клетки этого не делают (мозаицизм). Кроме того, в других родительских клетках также отсутствуют эти хромосомные аномалии; следовательно, родители не поражены болезнью. Однако в результате один или несколько детей родителей могут наследовать репродуктивные клетки с хромосомными аномалиями, что приводит к развитию ССМ. Эмбриональный мозаицизм подозревают, если внешне здоровые родители имеют более одного ребенка с заболеванием. Вероятность того, что родитель передаст мозаичную хромосомную аномалию ребенку, зависит от процента зародышевых клеток родителя, имеющих аномалию, по сравнению с процентом клеток, у которых ее нет. Не существует тестов на мутации зародышевой линии или хромосомные аномалии до беременности.
Ребенок, рожденный от кого-то с синдромом Смита-Магениса, теоретически имеет 50% шанс унаследовать делецию или мутацию RAI1, которая вызывает заболевание. Фертильность при ССМ в целом до конца не изучена, однако в медицинской литературе есть по крайней мере одно сообщение о матери с ССМ, рожавшей ребенка с ССМ.
Затронутые группы населения
Синдром Смита-Магениса поражает мужчин и женщин в равной степени. Заболевание встречается у 1 из 15 000-25 000 человек населения. Однако случаи могут оставаться нераспознанными или быть неправильно диагностированными, что затрудняет определение истинной распространенности расстройства среди населения в целом. SSM был обнаружен во всем мире и во всех этнических группах.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы синдрома Смита-Магениса. Сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике.
Существует множество различных хромосомных аномалий с признаками и симптомами, сходными с наблюдаемыми при ССМ. Эти расстройства включают:
- синдром Дауна;
- синдром Вильямса;
- синдром Прадера-Вилли;
- синдром Ангельмана;
- синдром Сотоса;
- синдром Мартина-Белла (синдром сломанной Х);
- синдром делеции хромосомы 22q11. 2;
- синдром делеции 9q34 (синдром Клифстра);
- синдром делеции 2q37;
- синдром делеции 2q23. 1;
- Синдром делеции 1p36.
У пациентов с РАС психиатрический диагноз, включая обсессивное и навязчивое расстройство, общее психическое расстройство развития или синдром психомоторной гиперактивности с дефицитом внимания у пациентов часто производится. У некоторых детей из SMI первоначально диагностировали расстройства аутистического спектра.
Диагностика
Диагноз синдрома Смит-Магениса основан на утверждении характерных симптомов, подробном интервью с пациентом и семьей, тщательной клинической оценкой и различных специализированных генетических исследованиях. Подтверждение диагноза SSM является идентификацией делеции 17p11. 2 (цитогенетический анализ или микромайер ДНК) или мутации в гене RAI1.
— Клиническое обследование.
В прошлом для распознавания синдрома Смит-Магениса использовался специальный хромосомный тест, известный как анализ G-Ranenge, который показывает отсутствие (удаленного) материала на 17p хромосоме. Хромосомы могут быть получены из образца крови. Во время этого исследования хромосомы окрашиваются так, чтобы их было легче увидеть, а затем тестируется под микроскопом, где можно обнаружить отсутствующий сегмент 17p хромосомы (кариотипирование). Чтобы определить точную точку прерывания непрерывности, может потребоваться более чувствительный тест, известный как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Во время исследования рыбного зонда, отмеченная определенным цветом флуоресцентного красителя, прикреплены к данной хромосоме, что позволяет исследователям лучше увидеть эту конкретную область хромосомы.
Вы также можете использовать новый метод, известный как хромосомные микромосомные микромосаторы. Во время этого анализа ДНК данного человека сравнивается с людьми ДНК без хромосомных аномалий («контроль»). Хромосомные аномалии регистрируются, когда обнаруживаются различия между образцами ДНК. Хромосомный микромосомный микромосомный анализ может обнаружить очень небольшие изменения (отсутствующие или дублирующие сегменты) или мутации.
Молекулярные генетические тесты могут подтвердить диагноз у людей, которые подозревают SSM и з-за мутации в гене RAI1. Молекулярные генетические тесты могут обнаружить мутации в гене RAI1, что известно, что в некоторых случаях они вызывают SSM, но доступны в качестве диагностического обслуживания только в специализированных лабораториях.
Стандартные методы лечения
Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатры, хирурги, кардиологи, стоматологи, речевые терапевты, аудиологи, офтальмологи, психологи и другие работники здравоохранения могут понадобиться планировать и повлиять на лечение ребенка систематическим и всесторонним образом. Генетическое консультирование полезно для людей, которые пережили болезнь и их семьи. Психосоциальная поддержка также важна для всей семьи.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Раннее вмешательство важно для того, чтобы пострадавшие дети достигли своего потенциала. Специальное терапевтическое обучение, речевая/языковая терапия, физиотерапия, профессиональная терапия и сенсорная интеграционная терапия, при которой предпринимаются специфическая сенсорная активность, чтобы помочь регулировать реакцию ребенка на сенсорные стимулы. При необходимости могут быть рекомендованы дополнительные медицинские, социальные и профессиональные услуги.
Некоторые лекарства используются для лечения поведенческих проблем, таких как дефицит внимания или психомоторная гиперактивность. Некоторые лекарства также используются для лечения нарушений сна, потенциально связанных с синдромом Смит-Магениса. Мелатонин добавляет для нормализации уровней мелатонина, взятых до сна, оказался полезным в отдельных отчетах. Использование ацебутололового B-блокатора утром для ингибирования/остановки секреции мелатонина в течение дня показало некоторые преимущества во французском исследовании.
Проблемы сестринского дела требуют идентификации и соответствующего лечения. Дополнительное лечение соответствует стандартным рекомендациям для данного симптома. Например, противосудорожные препараты (противоэпилептические препараты) могут использоваться при лечении эпилепсии.
Прогноз
И з-за высокой волатильности команды невозможно определить общий прогноз для отдельных случаев. Некоторые пациенты, при поддержке семьи и друзей, могут найти работу и даже жить частично самостоятельно. Другие, однако, требуют постоянного ухода и могут быть вынуждены жить с семьей или в приюте. Как уже упоминалось, родители должны поговорить с врачом и медицинской командой о конкретном случае ребенка и общего прогноза.
