Что такое апластическая анемия?
Апластическая анемия означает синдром хронической первичной недостаточности гематопоэтической системы, возникающий в результате травмы, что приводит к снижению или отсутствию гемопоэтических предшественников в костном мозге и связанных с этой панситопенией (дефицит всех типов клетки крови: эритроциты, белая кровя клетки и тромбоциты).
Причины
Повреждение костного мозга происходит в разных условиях (некоторые химические вещества, лекарства, радиация, инфекции, иммунологические заболевания; примерно в половине случаев конечная причина неизвестна [идиопатическая]). Наиболее распространенной этиологией является идиопатическая — 65%. Фанкони Aeemia является наиболее распространенной наследственной причиной. В конце первого десятилетия он проявляется панситопении, гипоплазией органов и дефектов костей, включая отсутствие больших пальцев и короткую позу. Серонегативный гепатит составляет от 5% до 10% всех случаев. Дефекты теломеразы обнаруживаются в 5-10% случаев взрослых апластических анемии. Некоторые из этих соединений очень редки, например, эозинофильная фасция.
Признаки и симптомы
Анемия может вызвать усталость, бледность кожи и тахикардию (сердцебиение).
Низкий уровень тромбоцитов связан с повышенным риском кровотечения, синяков и петехии. Низкий уровень лейкоцитов увеличивает риск инфекций.
Эпидемиология
Точная информация об эпидемиологической частоте апластической анемии, как правило, недоступна. Исследования предполагают от 0, 6 до 6, 1 случая на миллион жителей; Это число в значительной степени основано на ретроспективных обзорах регистров смерти.
Соотношение количества мужчин к количеству женщин составляет около 1: 1. Хотя апластическая анемия происходит во всех возрастных группах, пик случаев падает в детстве. Второй пик находится в возрастной группе от 20 до 25 лет.
Патофизиология
Существуют два связанных объяснения апластической анемии: внешнее иммунное подавление гематопоэтических стволовых клеток и предшественников внутреннего костного мозга.
Поврежденные гематопоэтические стволовые клетки созревают до самообслуживания клетки T-Helper (T1), которые выделяют цитокины интерферона?(IFN?) И фактор некроза опухоли (TNF) для распространения цитотоксического каскада для уничтожения и подавления других гемопоэтических стволовых клеток. Точные антиген ы-мишень T1 неясны, но один из них, п о-видимому, связан с гликозилфосфатидилинозито л-белком (GFP) на клеточных мембранах (механизм, лежащий в основе Pantyopenia при приступе ночной гемоглобинурии). Кроме того, активируются гены апоптозной тропы и смерти. Кроме того, иммуносупрессивная терапия, нацеленная на Т-клетки, приводит к реакции у двух трети пациентов с идиопатической апластической анемией, а у пациентов с трансплантацией реакции против хозяина развивается аплазия на фоне здоровых предшественников костного мозга.
Согласно второй теории, стволовые клетки с врожденными дефектами теряют свою способность дифференцировать и пролиферацию. Их неспособность к предоставлению оказания может привести к клональной эволюции при гематологическом раке, таких как миелодиспластический синдром. Это часто встречается у пациентов с анемией Фанкони. Частичные дефекты теломет, компонент ДНК, связанный с делением клеток, приводят к преждевременному истощению гематопоэтических стволовых клеток, а также к арацируемости костного мозга. Половина пациентов с апластической анемией имеет короткие телометры в их клетках.
Гистопатология
Пациенты с биопсией костного мозга с апластической анемией будут явно гипо к-клетками. Жиры и волокнистые клетки заменяют нормальную ткань костного мозга. Спорадические лимфоциты и плазматические клетки остаются; Остальное лишено предшественников костного мозга.
Диагностика
Апластическая анемия происходит в любом возрасте с равным распределением по полу и породе. Симптомы, связанные с отсутствующей клеточной линией (анемия, прогрессирующая слабость, бледность и одышку; нейтропения, частые и стойкие незначительные инфекции или внезапная частота лихорадки; тромбоцитопения, экхимоза, кровотечение слизистой оболочки и экхимоз). Спленомегалия не видна, и ее присутствие предполагает альтернативный диагноз. Лабораторные тесты имеют нормальную анемию макроцитов с ретикулоподией, нейтропении и тромбоцитопении. Цитологические неровности не должны происходить, так как это указывает на основной гематологический процесс.
Диагностические критерии для апластической анемии: наличие гипоколозитичности костного мозга и 2 или более цитопении (ретикулопения ниже 1% или ниже 40 000/микролит, нейтропения ниже 500/микролитрит или тромбоцитопения ниже 20 000/микролит). Умеренное заболевание имеет количество клеток в костном мозге менее 30%; Серьезное заболевание имеет ряд клеток менее 25% или менее 50% от менее 30% гематопоэтических клеток, а очень тяжелое заболевание соответствует критериям тяжелого заболевания плюс нейтропения менее 200/мкл. Стремление костного мозга имеет низкую производительность («сухой снятие»). Биопсия костного мозга очень важна: она будет явно гипокоттично и не будет содержать предшественники костного мозга. Генетические тесты с использованием проточной цитометрии и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) полезны для исключения гематологических опухолей, ответственных за панцитопения. Дополнительные тесты зависят от основного заболевания, ответственного за дефицит костного мозга, например, анализ мутаций теломеразы при врожденном дискатозе.
Дифференциальный диагноз
Тантитопения может возникнуть и з-за синдрома миелофитов, патологического процесса, который заменяет правильный костный мозг. Этиология: метастазирование солидных опухолей (например, злокачественные легкие, грудь и опухоли простаты), лимфоидные или костные опухоли (например, острый миелоидный лейкоз), миелофиброза, лимфистиоцитиоцитоз гемофагоцитический, остеопетроз или болезнь гошера. Биопсия костного мозга не будет гипокомотивой и будет отражать основное заболевание.
Изолируемые недостатки одной гематопоэтической линии (например, агранулоцитоз, чистая красн о-циркулярная аплазия) распространены. Они имеют одинаковые причины апластической анемии (например, пропилотиорацил и агранулоцитоз, тимус и реальная эритроцитарная аплазия). Пациенты будут иметь симптомы, связанные с заинтересованной клеточной линией, не все три.
Лечение
Лечение апластической анемии направлено на устранение причины, лежащей в основе его основы. Если возможно, причинные факторы удаляются. Апластическая анемия, связанная с беременностью, исчезает спонтанно и заканчивается доставкой. У пациентов с тимабихом костный мозг обычно восстанавливается после тиматического.
В случае пациентов без обратимой причины лечение зависит от возраста, тяжести заболевания, наличия донора и здоровья. Молодые пациенты (в возрасте до 50 лет) в хорошем здоровье и с серьезным заболеванием должны подвергаться аллогенной трансплантации гематопоэтических клеток (HCT) перед предварительным иммуносупрессивным лечением. Пожилые пациенты (50 лет и более) у хорошего здоровья и более молодых пациентов без донора ТГК получают иммуносупрессивное лечение полной дозы с помощью эльтромбопага, лошадиного/раввинского ант и-школьного глобулина (АТГ), циклоспорина А и преднизолона. Эта связь может быть адаптирована к монотерапии с помощью Eltombopag, ATG или циклоспорина и у менее здоровых людей. Эльтромбопаг представляет собой невейвепдидный тромбоэтиновый агонист, который увеличивает количество тромбоцитов и активирует пути внутриклеточной сигнальной трансдукции, чтобы увеличить пролиферацию и дифференцировку клето к-предшественников костного мозга. ATG устраняет Т-лимфоциты, реагирующие на антиген, и индуцирует гематологические ответы в апластической анемии. Циклоспорин А ингибирует продукцию и высвобождение интерлейкина-II (IL-2) и ингибирует активацию покоящихся лимфоцитов, индуцированных IL-2 T. преднисон, вызывает гибель незрелых лимфоцитов. В настоящее время клинические испытания ведутся к альтернативной терапии, используемой в качестве препаратов второго линии.
Поддержка лечения включает профилактику/лечение инфекций и переливания крови (лейкоциты ниже 7 мг/дл или тромбоциты ниже 10 000/мм3 или ниже 50 000/мм3 для активной кровопотери). Следите за вторичным гемохроматозом и дайте железные хелаторы, как указано. Не рекомендуется использовать факторы роста, такие как эритропоэтин или стимулирующие факторы для создания колоний гранулоцитов, поскольку количество клето к-предшественников недостаточно для получения достаточного ответа.
Прогноз
Выживаемость при апластической анемии во многом зависит от возраста, тяжести заболевания и реакции на начальную терапию. Те, кто выздоравливает после прекращения приема лекарств или лечения основного состояния, имеют стабильное клиническое течение. Пятилетняя выживаемость составляет >75% для пациентов, которые перенесли пересадку костного мозга от соответствующего донора. Большинство необработанных пациентов умирают в течение года и з-за осложнений, связанных с заболеванием (например, кровотечение, инфекции или трансформацию в лимфопролиферативные расстройства).
Осложнения
Наиболее распространенные осложнения апластической анемии включают кровотечение, инфекцию или трансформацию в лимфопролиферативные расстройства. Они лечат симптоматическим наблюдением и лечением, включая антибиотики, химиотерапию и/или переливание крови.
