Общая информация
Криоглобулинемия — форма системного васкулита, характеризующаяся наличием в крови иммунокомплексов, выпадающих в осадок при определенных температурах. Эти иммунокомплексы известны как криоглобулины.
Последствия криоглобулинового васкулита разнообразны и могут поражать несколько областей тела: кожу, нервную систему, почки, сердце, головной мозг, желудочно-кишечный тракт и суставы.
Диагностика должна быть точной и также направлена на установление причины криоглобулинемии. По сути, это единственный способ спланировать наиболее подходящую терапию, которая опирается исключительно на лекарства.
Краткое напоминание о том, что такое иммуноглобулины
Антитела, или иммуноглобулины, представляют собой глобулярные белки, играющие фундаментальную роль в иммунной системе: они помогают бороться с чужеродными микроорганизмами (называемыми антигенами [бактериями, вирусами]), поражающими организм.
Иммуноглобулины секретируются В-лимфоцитами или иммунными клетками и действуют как их поверхностные «антенны». В присутствии антигена активируются антитела на мембране В-лимфоцитов, что дает сигнал самому В-лимфоциту вырабатывать другие специфические иммуноглобулины против обнаруженного антигена. С этого момента защитный барьер, воздвигнутый иммунной системой, становится сильнее и эффективнее. Фактически, производство большого количества антител, циркулирующих в крови, позволяет иммунной системе обнаружить антиген и уничтожить его.
За разрушение антигена ответственны не антитела (действующие как простые маркеры или маркеры), а другие элементы иммунной системы: фагоциты и цитотоксические клетки.
Различают 5 типов иммуноглобулинов: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Что такое криоглобулинемия?
Криоглобулинемия — системный васкулит с поражением преимущественно мелких кровеносных сосудов, характеризующийся наличием в крови криоглобулинов.
Криоглобулины представляют собой белковые агрегаты, состоящие из антител и антигенов (антиген и антитело, объединенные в иммунные комплексы), которые обладают особыми свойствами преципитации при низких температурах. Именно эта последняя особенность отличает криоглобулинемический васкулит от других форм васкулита, всегда вызываемых иммунными комплексами.
Последствия криоглобулинемии многочисленны и могут проявляться на разных уровнях организма: эпидермисе, суставах, нервах, почках, сердечно-сосудистой системе, головном мозге и желудочно-кишечном тракте.
— Что такое васкулит?
Васкулит – это воспаление стенок сосудов, как артериальных, так и венозных. Это воспаление может быть вызвано неизвестными причинами (первичный васкулит), аутоиммунными реакциями, патогенной инфекцией или другим более серьезным заболеванием (вторичный васкулит).
Затронутые группы населения
Криоглобулинемия распространена в Южной Европе и обычно поражает людей в возрасте 40-60 лет. Женский пол особенно предпочтителен, так как соотношение женского и мужского пола составляет 3:1.
Как будет показано в разделе причин, криоглобулинемия связана с вирусом гепатита С: на самом деле более 90% пораженных пациентов ранее были инфицированы этим вирусом, но следует уточнить, что только у 3% пациентов с ВГС развивается криоглобулинемия. в их жизни.
Причины и факторы риска
Патогенетический механизм, вызывающий криоглобулинемию, заключается в образовании аномальных иммунокомплексов в кровеносных сосудах; последующее отложение этих иммунокомплексов на стенках кровеносных сосудов вызывает воспалительную реакцию, ответственную за васкулит.
Но каковы причины, запускающие этот механизм?
Причины могут быть разными; от вирусных инфекций до аутоиммунных заболеваний и рака крови.
Подробно речь идет о .
-
Вирусные инфекции:
- Гепатит С.
-
Аутоиммунные заболевания:
- ревматоидный артрит;
- Синдром Шегрена;
- системная красная волчанка.
-
Рак крови:
- Некоторые виды лимфом;
- макроглобулинемия Вальденстрема;
- множественная миелома.
Типы криоглобулинемии
Согласно так называемому Классификация Брю различает три типа криоглобулинемии; ниже приведена таблица с описанием их общих характеристик и причин.
Криоглобулины типа II и III относятся к классу смешанных криоглобулинов, поскольку криоглобулины состоят из разных типов антител.
Симптомы и признаки
Симптоматика криоглобулинемии очень разнообразна и зависит от ее причины. В целом большинство больных жалуются на чувство слабости и усталости, боли в мышцах и суставах (артралгии или артриты).
Симптомами васкулита на коже обычно являются пурпура: она обычно характеризуется пурпурными округлыми пятнами различной величины, иногда болезненными и зудящими, но не исключены кожные язвы.
Повреждение нерва (редко, но возможно) приводит к парестезии (дизестезии) и периферической невропатии, характеризующейся онемением, покалыванием в руках, жгучей болью и слабостью в ногах.
На уровне сердца возможны симптомы инфаркта (с болью в груди, одышкой, изжогой и др.) и застойной сердечной недостаточности (с затрудненным дыханием и отеком нижних конечностей).
На уровне головного мозга могут возникать инсульты, микроинфузии и сильные головные боли.
Наконец, необходимо упомянуть о возможности так называемого вторичный синдром Рейно, боли в животе различной степени тяжести и некоторые заболевания почек, такие как мембранозно-полимикробный гломерулонефрит; особенно последний очень опасен, так как появляется лишь в далеко зашедшей стадии болезни.
Симптомы криоглобулинемии, начиная от наиболее распространенных до наименее распространенных:
- Пурпура и изъязвления на коже;
- заболевание суставов;
- Болезнь почек;
- синдром Рейно;
- неврологические расстройства (парестезии и периферическая невропатия);
- боль в животе;
- акроцианоз;
- кровоизлияние в сетчатку;
- артериальный тромбоз.
Осложнения
Возникновение осложнений больше зависит от патологии, вызвавшей заболевание, чем от самого заболевания. Ситуация ухудшается, когда рак крови, аутоиммунные заболевания или гепатит С прогрессируют до запущенной или хронической стадии.
Диагностика
Диагноз криоглобулинемии ставят при наличии у больного характерных симптомов, подтверждении ассоциации синдрома с лимфопролиферативными, инфекционными или системными заболеваниями, выявлении типичных лабораторных маркеров. Клинические критерии криоглобулинемии включают наличие 2 триады Мельцера и признаки поражения почек, печени или нервной системы.
Для подтверждения диагноза могут быть назначены иммунологические и биохимические исследования крови, может потребоваться иммуноэлектрофорез для определения типа иммуноглобулина, а также общий анализ и исследование биоптатов кожи и почек.
Лечение
Выбор наиболее подходящей терапии зависит от причины криоглобулинемии.
Поэтому помимо противовоспалительных средств (необходимых для уменьшения воспаления) можно принимать специфические противовирусные препараты, если причиной заболевания является гепатит С, или иммунодепрессанты, если имеется аутоиммунное заболевание.
Ниже перечислены препараты, наиболее часто используемые при криоглобулинемии, и краткое описание причин их приема.
- Противовирусная терапия. Как указывалось выше, при криоглобулинемии, вызванной гепатитом С, назначают противовирусные препараты. Показана эффективность этих препаратов в отношении вирусов гепатита. Противовирусные препараты широко используются у больных с криоглобулинемией, так как 90% случаев вызваны вирусом гепатита С.
- Иммуносупрессивная терапия. Иммунодепрессанты уменьшают воспаление сосудов, воздействуя на иммунную систему, которая особенно неадекватна при аутоиммунных заболеваниях и сильно повреждает организм, вызывая осложнения (артриты, боли в суставах, феномен Рейно и др.). К этой категории относятся циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат. Иммуносупрессивная терапия подвергает пациента повышенному риску заражения.
- Кортикостероидная терапия. Кортикостероиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые принимают для уменьшения последствий васкулита, почечных и неврологических расстройств и пурпуры. Эти препараты могут вызывать многочисленные побочные эффекты, что объясняет, почему их назначают в минимальной эффективной дозе. Преднизолон является наиболее часто используемым кортикостероидом у пациентов с криоглобулинемией.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП, как следует из названия, уменьшают воспаление. Поэтому они являются альтернативой кортикостероидам: по сравнению с ними НПВП, с одной стороны, менее эффективны, а с другой стороны, имеют меньше побочных эффектов.
- Терапия ритуксимабом. Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело, снижающее уровень В-лимфоцитов, представляющих собой иммунные клетки, секретирующие иммуноглобулины.
Врач также советует пациентам с криоглобулинемией избегать очень холодных условий, по крайней мере, до тех пор, пока их состояние не улучшится.
Прогноз
Прогноз, как и лечение, зависит от причины криоглобулинемии и тяжести вызвавших ее заболеваний. Например, если рак крови или гепатит С запущены, прогноз менее благоприятен, поскольку наиболее серьезные осложнения (поражение почек, сердечный приступ, невропатия и т. д.) трудно поддаются лечению.
Медикаментозная терапия также заслуживает особого внимания: некоторые из них могут вызывать различные побочные эффекты, особенно при неправильном применении. Поэтому следует тщательно следовать указаниям врача по дозировке и любым ее изменениям, а также проводить периодические осмотры для наблюдения за развитием криоглобулинемии.
