Миелофиброз: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Общие сведения

Миелофиброз – заболевание костного мозга. Особенно страдают гемопоэтические стволовые клетки, используемые для производства эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Измененная кроветворная функция костного мозга приводит к уменьшению количества зрелых клеток крови, особенно эритроцитов. Они определяют типичные симптомы заболевания, основными из которых являются анемия и спленомегалия (увеличение селезенки). Также могут возникать многочисленные другие симптомы, а иногда и серьезные осложнения. Часто у людей, страдающих миелофиброзом, костный мозг изменен не только по функциям, но и по структуре; в частности, костный мозг богат коллагеновыми волокнами, точнее фиброзными.

В настоящее время существует множество вариантов лечения миелофиброза. Хотя можно заменить поврежденный костный мозг донорским трансплантатом, обычно лучше выбрать менее инвазивное терапевтическое вмешательство, направленное на облегчение всех симптомов.

Что такое миелофиброз?

Термин миелофиброз относится к серьезному и сложному заболеванию костного мозга, которое изменяет процесс кроветворения. На самом деле количество форменных элементов в крови людей с этим заболеванием отличается от нормы.

Все это приводит к образованию вредной фиброзной ткани вместо ткани, из которой в норме состоит костный мозг. При такой замене ткани производительность костного мозга еще больше снижается, следовательно, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Миелофиброз – редкий рак крови, относящийся к так называемой хронические миелопролиферативные опухоли (ранее называвшиеся хроническими миелопролиферативными заболеваниями); в эту группу также входят истинная политемия (характеризующаяся преимущественно аномальным увеличением числа эритроцитов) и эссенциальная тромбоцитемия (характеризующаяся преимущественно патологическим увеличением числа тромбоцитов).

Эпидемиология

Миелофиброз — достаточно редкая патология, но точная частота ее возникновения неизвестна. Он может поражать людей любого возраста, хотя большая вероятность заболеть в возрасте от 50 до 60 лет.

Чаще встречается среди белых и евреев-ашкенази.

Причины и факторы риска

Точная причина миелофиброза до конца не выяснена. Роль гена, известного как JAK2, в ДНК гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время не вызывает сомнений. Как только эта мутация происходит, она передается всем дочерним клеткам, особенно эритроцитам, изменяя их функцию.

Недостаток здоровых и работоспособных кроветворных клеток в костном мозге приводит к образованию фиброзной ткани, лишенной какой-либо продуктивной активности.

Ген JAK2 играет фундаментальную роль в росте и делении клеток, особенно в стволовых клетках крови. Это объясняет, почему его неисправность оказывает драматическое влияние на кроветворение.

Открытие связи между геном JAK2 и миелофиброзом произошло относительно недавно и до сих пор вызывает некоторые нерешенные вопросы. По данным, собранным исследователями, около половины пациентов имеют мутацию JAK2; эта мутация поддерживает постоянную активность гена JAK2 и изменяет отношения между мутантной и соседними клетками.

Формы миелофиброза

Различают две формы миелофиброза: первичную и вторичную.

Факторы риска

Хотя точные причины миелофиброза еще предстоит определить, с другой стороны, факторы риска были определены с уверенностью.

1. Старший возраст. Хотя верно то, что миелофиброз может возникнуть в любом возрасте, в равной степени верно и то, что люди в возрасте 50-60 лет и старше чаще всего страдают от этого заболевания.
2. Некоторые заболевания крови. Такие заболевания, как тромбоцитемия и полицитемия, могут вызывать различные осложнения, в том числе миелофиброз.
3. Воздействие некоторых лекарств и химических веществ. Длительный контакт с промышленными продуктами, такими как толуол и бензол, может вызвать миелофиброз.
4. Воздействие радиации. Люди, которые пережили бомбы и ядерные катастрофы, могут заболеть раком, в том числе миелофиброзом. Кроме того, между 1920 и 1950 годами использование в диагностической медицине радиоактивного контрастного вещества, известного как торотрат, привело к заболеванию нескольких человек.

Симптомы и осложнения

Миелофиброз протекает очень медленно, и симптомы, которые сначала почти незаметны, становятся заметными и изнурительными на более поздней стадии.

Прогрессирующая продуктивная недостаточность костного мозга вызывает анемию (недостаток эритроцитов), иногда лейкопению (недостаток лейкоцитов) и тромбоцитопению (недостаток тромбоцитов), а также ряд симптомов, непосредственно связанных с этими патологическими состояниями, а именно:

• чувство усталости и слабости;
• сбивчивое дыхание;
• Увеличение селезенки (спленомегалия);
• Увеличение печени (гепатомегалия);
• бледная кожа;
• доброкачественное начало гематом и кровоизлияний;
• ночная потливость;
• жар;
• повторяющиеся инфекции;
• боль в костях.

Лейкопения и тромбоцитопения встречаются реже, чем анемия (которая присутствует всегда), и проявляются позже при заболевании.

Спленомегалия (увеличение селезенки) является одним из основных симптомов миелофиброза (им страдают около 90% больных), поэтому появление этого симптома заслуживает особого внимания.

Из-за процесса фиброза, затрагивающего костный мозг, гемопоэтические стволовые клетки мигрируют в поисках альтернативного места образования клеток крови (экстрамедуллярный гемопоэз). В первую очередь эти клетки достигают селезенки и печени. Здесь клетки крови, однажды произведенные, постоянно накапливаются, потому что они не циркулируют (даже если бы они и циркулировали, они все равно были бы дефектными клетками). Это патологическое нарастание увеличивает эти органы. Это может вызвать различные осложнения, так как предрасполагает пациента к инфекциям, кровотечениям, легким травматическим переломам и т. д.

Характерными симптомами спленомегалии являются боль и чувство распирания в ребрах в левой половине тела. Эти ощущения особенно выражены при наполнении желудка, кишечника и мочевого пузыря.

Осложнения

Осложнения, которые могут возникнуть у пациентов с миелофиброзом, различаются; во многом зависят от сниженной продуктивной способности костного мозга и лишь в меньшей степени от спленомегалии.

• Портальная гипертензия. Это повышение давления на уровне воротной вены; вена, соединяющая селезенку и печень. Возникает из-за застоя крови внутри селезенки. Помогает при обострении спленомегалии.
• Хроническая боль. Увеличенная селезенка вызывает постоянную боль.
• Внескелетное кроветворение. Этот процесс ухудшается и поражает другие органы, такие как легкие, лимфатические узлы и спинной мозг. На самом деле, даже эти органы получают гемопоэтические стволовые клетки и подвергаются повреждениям, сходным с тем, что наблюдается в печени и селезенке.
• Частые кровотечения. Костный мозг из-за фиброза больше не производит функциональных тромбоцитов, необходимых для свертывания крови. Кроме того, селезенка и печень задерживают клетки крови.
• Боль в костях и суставах. Фиброзно-замещающая ткань «укрепляет» костный мозг и напоминает клетки, вовлеченные в воспалительный процесс. Это вызывает длительную боль как в костях, так и в суставах.
• Подагра. Прогрессирующий миелофиброз может привести к повышенной продукции мочевой кислоты, которая в этих условиях может осаждаться, накапливаться в суставах и вызывать боль.
• Острый лейкоз. У некоторых людей может развиться форма миелолейкемии, которая представляет собой злокачественную опухоль костного мозга.

Диагностика

Для точной диагностики миелофиброза требуется физикальное обследование, общий анализ крови и биопсия костного мозга. Кроме того, следует также провести генетический тест и некоторые рентгенологические исследования, чтобы понять причины и выявить возможные осложнения.

— Физикальное обследование.

Во время физического осмотра врач просит пациента описать свои симптомы. Затем она навещает его, сначала измеряя кровяное давление и объем лимфатических узлов и брюшной полости. Если селезенка и печень опухшие, их также можно диагностировать при пальпации.

— Анализ крови.

На образце крови, взятом у пациента, проводится так называемый подсчет клеток крови. У человека с миелофиброзом низкий уровень эритроцитов (и, следовательно, анемия), а также аномальное количество лейкоцитов и тромбоцитов.

— Биопсия костного мозга.

Он включает в себя забор костного мозга и анализ его в лаборатории. Это медицинский осмотр, если вы хотите подтвердить подозрения на миелофиброз, возникшие в результате предыдущих анализов.

Образец берется из тазовой кости (из бедренной кости) с помощью шприца и после местной анестезии.

Процедура занимает всего 15-20 минут, и пациент может чувствовать легкую боль в течение нескольких дней после удаления.

— Генетические исследования и радиология.

Генетическое тестирование полезно, если ваш врач подозревает первичный миелофиброз, который предполагает генетическую мутацию JAK2.

Рентгенологические исследования, такие как ядерно-магнитный резонанс и рентген, дают дополнительную информацию о патологическом состоянии пациента.

Лечение

Чтобы лечить миелофиброз, вам нужно действовать по основам и заменить отмирающий костный мозг трансплантатом.

Однако эта терапия связана с высоким риском для пациента, поэтому очень часто для облегчения и устранения основных симптомов миелофиброза применяют альтернативные, достаточно эффективные методы лечения. Терапевтическое предложение для этих целей обширно, и выбор одного лечения над другим зависит от типа миелофиброза и тяжести состояния пациента.

Асимоматическая начальная фаза

Первоначально миелофиброз протекает бессимптомно, поэтому диагноз ставится случайно и обычно ставится после рутинных анализов крови. В таких ситуациях пациенту не нужно проходить какое-либо лечение, беспокоит только периодическое обследование для наблюдения за течением болезни.

Лечение анемии

Отсутствие эритроцитов является одним из основных и наиболее изнурительных симптомов. Для облегчения анемии используют:

• Периодические переливания крови.
• Андрогенная терапия. Мужские гормоны помогают в производстве эритроцитов. Однако его применение зависит от причин миелофиброза и не лишено побочных эффектов (повреждение печени и маскулинизация у женщин).
• Стимуляторы эритропоэза: они стимулируют выработку эритроцитов. Эритропоэтин, например, представляет собой гормон, обычно вырабатываемый почками, который стимулирует выработку эритроцитов в костном мозге.
• Талидомид. В сочетании с другими препаратами, такими как леналидомид, он увеличивает количество эритроцитов и уменьшает спленомегалию.

Лечение спленомегалии

Спленомегалию можно лечить по-разному в зависимости от тяжести ситуации.

1. Если заболевание находится в легкой стадии, пациенту может быть назначена химиотерапия. Это противораковая терапия, которая разрушает неэффективные клетки крови, присутствующие в селезенке.
2. Если спленомегалия тяжелая, а химиотерапия оказалась неэффективной, решением является хирургическое удаление селезенки.
3. Наконец, если вмешательство по удалению оказалось невозможным (из-за проблем со здоровьем пациента), применяют другое противораковое лечение — лучевую терапию. Как и химиотерапия, она также работает за счет уменьшения количества неэффективных клеток крови.

Побочные эффекты терапии

Операция:

Лучевая терапия:

Ингибитор гена jak2

Вредным ингибитором гена JAK2 является недавно открытый и одобренный препарат, известный как руксолитиниб. Этот тип лечения используется в случаях первичного миелофиброза с подтвержденной генетической мутацией JAK2.

Трансплантация костного мозга

Под трансплантацией костного мозга мы подразумеваем аллогенную (то есть от совместимого донора) трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Это довольно инвазивная и опасная терапевтическая процедура, настолько, что ее используют только в случае крайней необходимости.

Прогноз

Прогноз при миелофиброзе различается у разных пациентов.

Позитивно для тех, кто осторожно реагирует на заботу. Наоборот, это негативно для тех, кто, к сожалению, не получает заметного терапевтического эффекта.

Однако в обоих случаях качество жизни ухудшается, учитывая, что человек с миелофиброзом должен постоянно принимать лекарства и контролировать свое здоровье путем периодических осмотров.