Порфирия: что это за болезнь, виды, симптомы, причины, лечение

Порфирия (порфириновая болезнь) — это не отдельное заболевание, а группа из восьми наследственных генетических нарушений, которые широко варьируют. Общим признаком всех порфирий является накопление в организме порфиринов или их предшественников. Хотя это обычные химические вещества в организме, они обычно не накапливаются. Какие из этих химических веществ накапливаются, зависит от типа порфирии.

Термины порфирин и порфирия произошли от греческого слова πορφύριοσ, что означает пурпурный. У некоторых пациентов с порфирией моча может быть красновато-фиолетовой из-за избытка порфиринов и родственных веществ в моче, а моча может темнеть при воздействии света.

Причины

Порфириновая болезнь возникает в результате нарушения одной из восьми стадий синтеза в организме сложной молекулы, называемой гем. Гем необходим для транспортировки кислорода к клеткам организма. Если какой-либо этап синтеза гема заблокирован, в клетке накапливается промежуточное химическое соединение, что приводит к истощению кислорода. Эти промежуточные химические вещества, известные как порфирины или предшественники порфиринов, представляют собой вещества, из которых состоит гем. Каждый тип порфирии представляет собой дефицит определенного фермента, необходимого для синтеза гема.

Виды порфириновой болезни

Порфирии чаще всего классифицируют на «острые» и «кожные» порфирии в зависимости от первичных симптомов.

У многих людей с одной из четырех форм острой порфирии приступы обычно развиваются и усиливаются в течение нескольких дней, особенно боли в животе; два из них, макулярная порфирия и наследственная копропорфирия, также могут проявляться кожными проявлениями в виде волдырей, образующихся на коже после пребывания на солнце.

Как правило, кожные порфирии проявляются волдырями и рубцеванием кожи, болью и/или покраснением и припухлостью на открытых участках кожи.

Острые порфирии

Существует четыре типа острой порфирии: острая перемежающаяся порфирия (AIP), наследственная копропорфирия (HCP), макулярная порфирия (MP) и порфирия с дефицитом δ-аминолевулиновой кислоты дегидратазы, которые характеризуются эпизодами изнурительных приступов. Это генетические нарушения, которые очень редки и поэтому трудно диагностируются. Подсчитано, что примерно у 1 из 10 000 европейцев или лиц европейского происхождения имеется мутация в одном из генов, вызывающих OPD, PPD или NCD. Эти мутации были обнаружены у всех рас и многих этнических групп, кроме европейцев.

Около 80-90% людей, несущих генные мутации, вызывающие острую перемежающуюся порфирию, макулярную порфирию и наследственную копропорфирию, остаются бессимптомными, в то время как у других может наблюдаться только один или несколько острых приступов в течение жизни. Наиболее распространенным симптомом является сильная боль в животе, часто с тошнотой, рвотой и запорами. Другие симптомы могут включать сердцебиение (тахикардию), судороги и галлюцинации. Люди с ПП и НИЗ также могут иметь кожные симптомы после пребывания на солнце.

Кожные порфирии

Все эти кожные порфирии, кроме одной, вызывают образование волдырей и ломкость кожи на участках тела, подвергающихся воздействию солнечных лучей, чаще всего на тыльной стороне кистей, предплечьях, лице, ушах и шее. Кожная порфирия: кожная порфирия (Cutaneus tardus porphyria — CTP), гепатоэритропоэтическая порфирия (HEP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), эритропоэтическая протопорфирия (EPP) и Х-сцепленная протопорфирия (X-LTP).

ЭПП и ВЭП возникают в детском возрасте с сильными волдырями на коже. SCT обычно возникает в зрелом возрасте и характеризуется менее выраженным образованием пузырей на коже после пребывания на солнце. Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) и Х-сцепленная протопорфирия (Х-ПП) имеют одинаковые симптомы в виде болезненной, но не образования пузырей, реакции кожи на солнечный свет. При наличии X-PP и EPP также могут возникать отек и покраснение на открытых участках кожи.

Распространенность

Порфирия — редкое заболевание. В совокупности все формы порфириновой болезни поражают менее 200 000 человек во всем мире. Согласно европейским исследованиям, распространенность наиболее распространенной порфирии Кутань-Тарде (CCT) составляет 1 на 10 000; наиболее распространенная острая форма заболевания, острая перемежающаяся порфирия (ОИП), встречается примерно у 1 из 20 000; и третья по распространенности эритропоэтическая порфирия (ЭПП), по оценкам, от 1 на 50 000 до 75 000. Врожденная эритропоэтическая порфирия (ЭПП) встречается крайне редко, с расчетной частотой 1 на 1 000 000 или меньше. Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты, была диагностирована в мире всего 9 раз.

Признаки и симптомы

Симптомы заболевания сильно различаются в зависимости от типа порфирии. Поскольку симптомы различных порфирий могут напоминать симптомы других, более распространенных состояний, диагностика может быть затруднена. Начало, тяжесть и характер симптомов могут сильно различаться у людей с определенным типом порфирии.

Эта изменчивость может частично зависеть от количества остаточной активности фермента у каждого человека. Люди с более значительным дефицитом ферментов могут иметь более тяжелые симптомы и более раннее начало. Люди с частичным дефицитом будут иметь более легкие симптомы, а у некоторых людей симптомы не разовьются (бессимптомное течение).

Имейте в виду, что у пострадавших могут быть не все симптомы, описанные ниже. Пострадавшие люди должны поговорить со своим врачом о своем конкретном случае, сопутствующих симптомах и общем прогнозе.

Острая перемежающейся порфирия

Боль в животе является наиболее частой жалобой при острой перемежающейся порфирии. Кроме того, с разной частотой возникают некоторые из следующих симптомов:

  • боль в руках и ногах;
  • Общая слабость;
  • рвота;
  • путаница;
  • запор;
  • тахикардия;
  • колебания артериального давления;
  • задержка мочи;
  • психоз;
  • галлюцинации и судороги.

Мышечная слабость может прогрессировать до паралича дыхания, требующего искусственного дыхания. Порфобилиноген и аминолевулиновая кислота, предшественники порфиринов, повышены во время приступа, но у некоторых пациентов они могут быть постоянно высокими. Моча может иметь пурпурно-красный оттенок. В отличие от других форм порфирии, этот тип не имеет чувствительности к солнцу.

Пестрая порфирия

Для ПП характерны ссадины, волдыри и эрозии на коже, которые обычно появляются на втором и третьем десятилетиях жизни. Эти поражения, как правило, заживают медленно, часто оставляя пигментированные или слегка углубленные рубцы. Больные ощущают чувствительность к свету и хрупкость кожи на солнце. Хотя у многих пациентов симптомы остаются ограниченными кожными проявлениями, эпизоды, сходные с острой порфирией, нередки. Таким образом, симптомы, лекарства, меры предосторожности и методы лечения, описанные при острой перемежающейся порфирии, применимы и к лабиальной порфирии.

Наследственная копропорфирия

Большое количество копропорфирина, присутствующее при наследственной копропорфирии, делает пациента чувствительным к солнечному свету, но кожные заболевания при этом типе порфирии редко бывают тяжелыми. Клинически он напоминает пеструю форму болезни, с той разницей, что у наиболее пораженных проявляется мало симптомов. Другие симптомы аналогичны симптомам, перечисленным для острой перемежающейся порфирии.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) может проявляться чувствительностью кожи к свету от легкой до тяжелой степени и ощущением жжения при воздействии солнечного света. Симптомы обычно исчезают через 12-24 часа и проходят без значительных рубцов или изменения цвета кожи.

Поражения кожи также могут перейти в хроническую стадию, которая длится несколько недель и заживает с образованием поверхностных рубцов. Эти симптомы обычно начинаются в детстве. Они более тяжелые летом и могут повторяться на протяжении всей жизни.

Пораженная кожа иногда проявляет ломкость или волдыри, наблюдаемые при других типах фотосенсибилизирующей порфирии. Дисфункция печени вместе с поражением желчного пузыря, желчных протоков или желчи (гепатобилиарной системы) может быть связана со значительным повреждением печени.

Порфирия Кутанея Тарда

При Кутань-Тард-порфирии на открытых участках кожи наблюдаются аномалии, сходные с пятнистой формой болезни. Они варьируются от легкой хрупкости кожи до необратимых рубцов и обезображивания. Из-за хрупкости кожи небольшие травмы могут вызвать образование волдырей. В коже могут быть участки повышенной и пониженной пигментации. Характерны также волдыри на светлой коже и рост волос, особенно на лице.

Врожденная эритропоэтическая порфирия

Врожденная эритропоэтическая порфирия — очень редкое заболевание, которым страдают около 150 человек во всем мире. ВЭП часто появляется вскоре после рождения с темной мочой и чувствительностью к солнечному свету, вызывая волдыри и ломкость кожи. Позже могут появиться коричневые, флуоресцентные зубы, усиленный рост волос и отчетливые рубцы. В некоторых случаях могут быть потеряны пальцы рук и ног, а также хрящи в ушах или носу.

Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты

Симптомы этой формы порфириновой болезни обычно проявляются со стороны нервной системы и/или кожи. Иногда причина симптомов со стороны нервной системы неясна. Кожные симптомы включают:

  • выпечка;
  • волдыри;
  • Шрамы от пребывания на солнце.

Заболевание обычно появляется после полового созревания и чаще встречается у женщин. Наиболее распространенным симптомом является сильная боль в желудке. К другим характерным симптомам относятся:

  • тошнота, рвота;
  • сердцебиение;
  • высокое кровяное давление (гипертония);
  • спутанность сознания и/или судороги;
  • обнаружение дельта-аминолевулиновой кислоты в моче.

Диагностика

Порфирия диагностируется с помощью анализов крови, мочи и кала и все чаще с помощью анализа ДНК (генетического тестирования).

Существует множество лабораторных тестов для выявления порфирии, и назначение соответствующего теста зависит от типа заболевания, которое подозревает врач. Когда абдоминальные и неврологические симптомы указывают на острую печеночную порфирию, лучшими скрининговыми тестами являются порфобилиноген в моче (ПБГ) и аминолевулиновая кислота (АЛК). Если есть кожные симптомы, указывающие на порфирию, порфирины плазмы являются лучшим скрининговым тестом. Если один из этих скрининговых тестов не соответствует норме, часто назначаются более обширные анализы, включая анализ мочи, кала и эритроцитов.

Тесты ДНК также рекомендуются для выявления специфической мутации в гене порфирии. Перед назначением ДНК-тестирования пациентам полезно провести биохимическое тестирование. Однако у многих пациентов не было острого приступа или в настоящее время они бессимптомны, поэтому биохимические тесты могут быть неокончательными.

Напротив, тестирование ДНК является наиболее точным и надежным методом определения наличия у человека специфической порфирии и считается «золотым стандартом» диагностики генетических нарушений. Если в определенном гене, вызывающем порфирию, обнаруживается мутация (или изменение) в последовательности ДНК, диагноз этой порфирии подтверждается.

Тестирование ДНК позволит обнаружить более 97% мутаций, вызывающих заболевание. Тестирование ДНК может быть выполнено независимо от симптомов пациента. После выявления мутации можно провести анализ ДНК других членов семьи, чтобы определить, унаследовали ли они болезнь порфирии, и определить тех, кому можно порекомендовать соответствующее лечение, чтобы избежать или свести к минимуму осложнения болезни.

Стандартные терапии

Лечение зависит от типа порфирии.

Основной дефект в настоящее время не может быть вылечен, но предпринимаются значительные усилия для лечения основных механизмов, вызывающих симптомы.

У некоторых людей с диагнозом наследственная острая порфирия протекает бессимптомно. Для этих людей, а также для тех, у кого есть симптомы, важно знать о профилактических мерах, которые могут помочь им избежать эпизодов симптомов. Эти профилактические меры включают отказ от определенных лекарств и алкоголя при определенных типах порфирии. Для некоторых людей рекомендации могут также включать избегание воздействия солнечных лучей, поскольку при некоторых типах порфирии может возникать чувствительность к солнцу.

Некоторые вещества, которые могут повлиять на человека и которых, возможно, следует избегать: барбитураты, седативные средства, противозачаточные таблетки, седативные средства и алкоголь.

Препарат, известный как пангематин [гемин для инъекций], одобрен для использования при лечении различных форм острой порфирии и вводится внутривенно.Он чрезвычайно эффективен, и его применение обычно происходит после периода терапии глюкозой, которая не принесла желаемых результатов.

МДЦ №51