Сартаны, антагонисты рецепторов ангиотензина II: что это такое, как работают препараты, список лучших представителей, противопоказания

Сартаны относятся к классу антигипертензивных средств, снижающих чувствительность рецепторов стенки кровеносных сосудов и сердца к действию гормона ангиотензина 2, стимулирующего их сокращение. Это один из самых молодых классов препаратов для снижения артериального давления. Создан как альтернатива ИАП, прием которого часто сопровождается осложнением – сухим кашлем.

Разберем механизм действия сартанов, классификацию БФА, основные показания, противопоказания, побочные эффекты, особенности лекарственного взаимодействия.

Фармакологическое действие

Одной из основных систем, регулирующих артериальное давление (АД) и общий объем крови, является ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Это сложная цепь реакций, взаимодействий гормонов с печенью, почками, надпочечниками, регулирующих напряжение сосудистой стенки и количество выделяемой воды. Ангиотензин-2 вызывает сужение артерий, что сужает просвет артерий и повышает кровяное давление.

Сартаны от повышенного артериального давления (АГ) помогают клеткам стать устойчивыми к воздействию гормона. Они блокируют рецепторы ангиотензина-2, чувствительные к ангиотензину-2, и сосудистые миоциты начинают игнорировать его присутствие.

Помимо гипотензивного действия, БРА проявляют ряд эффектов, не зависящих от артериального давления, что объясняет необходимость применения этих препаратов при лечении заболеваний сердца и почек.

Органопротекторные и метаболические свойства сартановой группы (5)

Классификация препаратов

Группа сартанов представлена ​​4 подгруппами с различным химическим строением.

Имя	Представители
Производные бифенилтетразола	Лозартан, ирбесартан, кандесартан
Производные суббифенилтетразола	Телмисартан
Небифенилтетразолы	Эпросартан
Негетероциклические молекулы	Валсартан

Список сартанов последнего поколения, названия препаратов

Существует два поколения BPA. Одно поколение представляет собой валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан и ирбесартан. Все они блокируют только один тип рецептора (АТ-1). Сартаны второго поколения имеют два механизма действия: они ингибируют рецепторы ангиотензина, активатора пролиферации у-пероксисом (PPAR). Последний регулирует:

• дифференцировка клеток;
• липидный обмен, углеводный обмен;
• чувствительность жировой ткани к инсулину;
• окисление жирных кислот.

Единственным зарегистрированным в России представителем второго поколения БФА является телмисартан (Микардис). Помимо типичных свойств группы, она гораздо эффективнее:

• препятствует развитию атеросклероза;
• Снижает концентрацию триглицеридов и глюкозы в плазме;
• нормализует гормональную активность поджелудочной железы;
• Улучшает метаболические параметры у больных сахарным диабетом;
• оказывает противовоспалительное действие;
• он смягчает некоторые негативные эффекты тиазидных диуретиков.

Однако различия между сартанами в их влиянии на артериальное давление незначительны. Максимальная разница систолического и диастолического артериального давления составляет 2 мм рт. Этим объясняется широкое применение препаратов первого поколения, в том числе лозартана, который был синтезирован первым.

Список самых эффективных сартанов 1 поколения

Показания к назначению

Чаще всего сартаны назначают в качестве антигипертензивных средств больным артериальной гипертензией. Сочетание БРА с другими препаратами также эффективно при:

• хроническая сердечная недостаточность;
• нефропатия;
• микроальбуминурия;
• утолщение стенки левого желудочка;
• диабет;
• метаболический синдром;
• атеросклероз;
• мерцательная аритмия;
• инфаркт миокарда (только валсартан).

Применение сартанов при артериальной гипертензии

БРА являются антигипертензивными препаратами первой линии: их рекомендуют по сравнению с другими препаратами, снижающими артериальное давление. Кандидатами на лечение первой линии являются гипертоники с сопутствующими симптомами:

• Гипертрофия левого желудочка или нарушение функции левого желудочка;
• хроническая сердечная недостаточность;
• экскреция альбумина с мочой (альбуминурия);
• диабет;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• постинфарктный кардиосклероз;
• хроническая почечная недостаточность (при непереносимости ингибиторов АПФ);
• в качестве альтернативы ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), если они вызывают кашель.

Все сартаны можно назначать единым курсом в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Монотерапия менее эффективна (эффективность 56-70%), чем комбинированная терапия (эффективность 80-85%). Эффект от приема препарата нельзя оценить сразу. Пик успеха – 4-8 недель.

Инфаркт миокарда

Валсартан является единственным сартаном, рекомендованным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Известно, что он снижает смертность от сердечных приступов на 25%. Особенностью этого препарата является его высокая специфичность к АТ1-рецепторам, в 20 раз превышающая таковую у лозартана (3).

Большинству пациентов следует назначать валсартан в возрасте от 3 до 10 дней, когда исчез риск резкого падения АД. Ранняя терапия показана больным с большой площадью некроза и рецидивирующим инфарктом миокарда.

Основные преимущества группы

Основными преимуществами сартанов являются:

• минимальные противопоказания;
• медленное выведение из организма: всего 1 доза/сут;
• очень низкая вероятность побочных эффектов;
• подходит для диабетиков, пожилых людей и пациентов с заболеваниями почек;
• не заставлять вас кашлять;
• увеличение продолжительности жизни у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• снижение риска инсульта;
• не увеличивают риск развития рака легких, в отличие от АПФ.

Потенциальные побочные эффекты

Вероятность возникновения побочных эффектов при приеме сартанов очень мала. Согласно некоторым исследованиям, это сравнимо с применением плацебо. Наиболее частое осложнение, головокружение, связано с падением артериального давления. Для уменьшения дискомфорта врачи рекомендуют принимать таблетки на ночь.

Противопоказания

Сартанам категорически запрещается:

• при повышенной чувствительности пациента к компонентам препарата или действующему веществу;
• Во время беременности и лактации.

Из-за доказанного вредного воздействия на плод BPA не рекомендуется женщинам детородного возраста, которые не уверены, защищены ли они. При обнаружении незапланированного зачатия применение препарата следует прекратить.

Сартаны также назначают с осторожностью:

• Дети;
• больные со сниженным общим объемом циркулирующей крови;
• двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз единственной почечной артерии;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• цирроз печени;
• билиарная обструкция;
• одновременно с калийзадерживающими препаратами.

Возможные лекарственные взаимодействия

Все сартаны хорошо сочетаются с другими видами наркотиков. Их можно принимать вместе со всеми известными препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Они усиливают гипотензивный эффект других гипотензивных средств, что следует учитывать при подборе дозы.

При сочетании сартанов со следующими препаратами необходим дополнительный контроль лабораторных показателей крови:

• нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, нимесулид);
• Калийсберегающие диуретики;
• гепарин;
• Препараты калия.

Вызывают ли сартаны рак?

В 2010 году были опубликованы результаты обширного анализа нескольких клинических испытаний. Авторы обнаружили связь между потреблением BPA и риском развития рака. Чтобы проверить выводы ученых, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и несколько независимых исследователей провели собственные анализы, которые не обнаружили связи между употреблением сартанов и увеличением вероятности развития рака. Напротив, использование БРА снижало вероятность рака прямой кишки.

Вопрос о том, связаны ли ингибиторы рецепторов ангиотензина с раком, остается открытым. Тем не менее, нет необходимости беспокоиться об антигипертензивных препаратах. Даже если теория окажется для них неблагоприятной, риск очень мал, а польза измерима. В профилактике рака гораздо эффективнее бороться с другими факторами риска, чем отказываться от приема продлевающих жизнь лекарств.

Сартаны или ингибиторы АПФ: что лучше?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) имеют механизм действия, очень похожий на механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина 2. Они блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин III.

Позже выяснилось, что это не единственный возможный путь выработки гормонов. По предварительным оценкам, использование сартанов должно было решить эту проблему. В конечном итоге они инактивируют чувствительность ангиотензиновых рецепторов любого происхождения. Это усилит гипотензивный эффект. Однако на практике это предположение не сработало: в организме обнаружен другой тип рецептора, на который не действует BPA.

Обе группы препаратов одинаково снижают артериальное давление. Использование блокаторов рецепторов вместо АПФ имеет смысл, особенно для пациентов, которые испытывают сухой кашель при приеме последних, изнурительный и частый побочный эффект. В других случаях они являются препаратами выбора.

Помимо гипотензивного действия иАПП сартаны обладают рядом дополнительных свойств, благоприятно влияющих на течение сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними нарушений. Однако результаты применения ингибиторов более понятны, хотя назначение блокаторов ангиотензиновых рецепторов более оправдано при некоторых заболеваниях.

Сартаны и риск инфаркта миокарда

В 2000-х годах было опубликовано несколько исследований, показывающих связь между потреблением BPA и небольшим увеличением риска сердечного приступа. Более подробные исследования по этому вопросу не подтвердили и не опровергли их выводы, поскольку результаты были противоречивыми.

Однако даже самым ярым скептикам приходится признать, что при самом пессимистичном прогнозе этот риск очень мал. Гораздо опаснее неконтролируемая гипертония, нездоровый образ жизни, диеты и курение.