Что такое синдром Ноя-Лаксовой?
Синдром Ноя-Лакса (СНО) — редкое генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Синдром характеризуется значительной задержкой роста до рождения (задержка внутриутробного развития); низкая масса тела при рождении и длина тела; и характерные аномалии головы и лица (черепно-лицевые). Они могут быть, среди прочего явно маленькая голова (микроцефалия), скошенный лоб, широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм) и другие пороки развития, приводящие к характерному внешнему виду лица. SNHL также обычно характеризуется аномальным скоплением жидкости вокруг тканей тела (генерализованный отек); постоянное сгибание и иммобилизация многих суставов (сгибательные контрактуры); другие пороки развития конечностей; и/или патологии головного мозга, кожи, половых органов, почек и/или сердца.
Признаки и симптомы
Синдром Ноа-Лакса связан с характерными аномалиями до рождения. Они могут включать:
- Выраженное торможение роста (задержка внутриутробного развития);
- избыток жидкости в тонкостенной оболочке (амниотическом мешке), окружающей плод во время беременности (многоводие);
- Аномальная дистоция плода;
- короткая пуповина;
- аномально маленькая плацента.
Плацента — это орган в матке, который соединяет кровоснабжение матери и развивающегося плода. Кроме того, в некоторых случаях пуповина может иметь только два кровеносных сосуда. Пуповина, которая представляет собой гибкую структуру, соединяющую плод с плацентой, обычно имеет две пупочные артерии, а также более крупную пупочную вену.
Новорожденные с СКВ обычно имеют аномально низкий вес и рост при рождении, а также отчетливо маленькую голову (микроцефалия). Обычно также присутствуют дополнительные пороки развития головы и лицевой области (черепно-лицевые), что приводит к характерному внешнему виду. К таким нарушениям относятся:
- косой наклон лба;
- приплюснутый нос с широкой переносицей;
- полные щеки;
- Челюсти слегка недоразвиты (микрогнатия).
У пораженных новорожденных также могут быть большие, низко посаженные, деформированные (диспластические) уши; круглый открытый рот с толстыми губами; короткая шея; и широкие, необычно выпученные глаза. Кроме того, веки недоразвиты (гипоплазия) и вывернуты наружу (эктропион), что создает впечатление отсутствия. Также могут возникать дополнительные аномалии глаз, такие как необычно маленькие глаза (микрофтальмия) и потеря четкости хрусталика глаза (катаракта). У некоторых пораженных новорожденных также может быть неполное закрытие неба (волчья пасть) и вертикальная борозда на верхней губе (заячья губа).
Синдром Ноа-Лакса также связан с нарушениями опорно-двигательного аппарата, включая стойкое сгибание и иммобилизацию крупных суставов (сгибательные контрактуры), таких как локтевые, запястья, бедра, колени и лодыжки, с некоторыми иммобилизованными суставами, оплетающими кожу (например, локтевые и коленные суставы). ). Кроме того, руки и ноги пациентов очень короткие, а кисти и ступни могут быть опухшими. У пораженных новорожденных могут быть перекрывающиеся пальцы; пальцы рук и ног сомкнуты или соединены (синдактилия); и деформация, при которой ступни имеют форму ножки кресла-качалки. Кроме того, может возникать «недостаточное окостенение» костей кистей и стоп и другие аномалии костеобразования. Встраивание относится к превращению волокнистой ткани или хряща в кость.
Заболевание также обычно характеризуется аномальным накоплением жидкости в тканях по всему телу (генерализованный отек). Кроме того, у некоторых младенцев может развиться аномальный (например, мукоидный) рост соединительной ткани или избыточное накопление жира под наружным слоем кожи (эпидермисом) с дегенерацией (атрофией) окружающих мышц. В редких случаях отек может отсутствовать или ограничиваться кожей головы. У некоторых больных детей также может быть желтоватая, сухая, чешуйчатая («ихтиозная») кожа.
SNHL также может быть связана с пороками развития головного мозга. Во многих случаях наблюдается неполное развитие складок (извилин) наружной области мозга (коры), что делает поверхность мозга необычно гладкой (агирия). Дополнительные пороки развития могут включать отсутствие толстой нити нервных волокон, соединяющих два полушария (агенезия головного мозга) или недоразвитие (гипоплазия) мозжечка, области мозга, играющей важную роль в координации произвольных движений и поддержании правильной осанки. . Кроме того, в ряде случаев может быть кистозная мальформация четвертого желудочка головного мозга (болезнь Денди-Уокера) и сопутствующая гидроцефалия. Гидроцефалия — это состояние, при котором нарушается отток или всасывание жидкости, циркулирующей в желудочках головного мозга и спинномозговом канале [ЦСЖ], что может привести к повышению давления в головном мозге, быстрому увеличению размера головы или другим связанным осложнениям. . В некоторых случаях синдром Ноя-Лакса также может быть связан с дополнительными аномалиями головного и спинного мозга (центральной нервной системы).
Некоторые пораженные новорожденные могут также иметь дополнительные физические аномалии, такие как:
- Генитальное недоразвитие;
- Отсутствие одной из почек (односторонняя агенезия почек) или другие дефекты почек;
- Гипоплазия легких (легочная гипоплазия);
- Структурные аномалии сердца (врожденные пороки сердца).
Врожденные пороки сердца могут включать аномальное отверстие в фиброзной перегородке, разделяющей верхние или нижние камеры сердца (дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки); наличие у плода отверстия между двумя главными артериями (аортой, легочной артерией), выходящими из сердца (открытый артериальный проток); или порок сердца, при котором аорта и легочная артерия находятся в нормальном положении относительно друг друга (смещение крупных артерий).
Причины
Синдром Ноа-Лакса передается по аутосомно-рецессивному типу. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, одного от отца и одного от матери.
При рецессивном расстройстве состояние не возникает, если человек не наследует один и тот же дефектный ген от каждого родителя по одному и тому же признаку. Если человек наследует один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомной. Риск передачи болезни детям пары, оба из которых являются носителями рецессивного гена, составляет 25 процентов. 50 процентов их детей рискуют стать носителями болезни, но они обычно бессимптомны. 25 процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и они будут генетически нормальными (в отношении этого конкретного признака). Риски одинаковы при любой беременности.
Родители нескольких больных СНТ были близкими родственниками. При рецессивном расстройстве, если оба родителя являются носителями одного и того же гена одного и того же признака заболевания, существует повышенный риск того, что их дети могут унаследовать два гена, необходимых для развития заболевания.
Также было описано несколько случаев, когда SNHL возникает случайно по неизвестным причинам (спорадически).
Затронутые группы населения
Синдром Ноя-Лакса поражает относительно равное количество мужчин и женщин. Поскольку расстройство было первоначально описано у трех братьев и сестер в 1971 году (Neu, RL) и у трех братьев и сестер в другой семье в 1972 году (Laxova, R), было зарегистрировано более 30 дополнительных случаев. Исследователи предполагают, что это расстройство может встречаться у пакистанцев чаще, чем в других географических или этнических группах населения.
Диагностика
Диагноз SNHL может быть предложен еще до рождения (пренатально) на основании специализированных тестов, таких как повторные ультразвуковые исследования плода. Во время УЗИ плода звуковые волны используются для создания изображения развивающегося плода. Такие тесты могут выявить характерные симптомы, указывающие на CHF, такие как плохая активность плода, ограничение движений конечностей, избыток жидкости в оболочках, окружающих развивающийся плод (многоводие), маленькая плацента и задержка внутриутробного развития. Дополнительные ультразвуковые признаки, которые могут указывать на SNHL, включают аномально маленькую голову, скошенный лоб, выпученные глаза, контрактуры суставов и/или генерализованный отек.
Диагноз синдрома Ноя-Лакса также может быть поставлен или подтвержден при рождении (после рождения) на основании тщательной клинической оценки и характерных физических симптомов. Также может быть проведено специализированное тестирование для выявления определенных состояний, потенциально связанных с заболеванием (например, врожденный порок сердца).
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Ноа-Лакса сосредоточено на конкретных симптомах, которые возникают у каждого человека. Такое лечение может потребовать скоординированных усилий группы медицинских работников, таких как педиатры; врачи, занимающиеся диагностикой и лечением неврологических заболеваний (неврологи); врачи, диагностирующие и лечащие аномалии сердца (кардиологи); и/или других медицинских работников.
Специфическое лечение SNF является симптоматическим и поддерживающим. Кроме того, пострадавшие семьи смогут воспользоваться услугами генетического консультирования.
Прогноз
Большинство случаев синдрома Ноа-Лакса имеют плохой прогноз. Многие больные новорожденные рождаются мертвыми или умирают вскоре после рождения или в первые несколько недель жизни. Тем не менее, SNHL можно рассматривать как часть «дефектов биосинтеза серина», которые включают другие состояния, которые менее серьезны и могут иметь лучший прогноз.
