Синдром Пфайффера: что это, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое синдром Пфайффера?

Синдром Пфайффера — редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным сращением некоторых костей черепа (краниосиностозом) и аномально широкими и угловатыми большими и указательными пальцами. Большинство пострадавших также имеют вариации лица (выпученные глаза) и кондуктивную потерю слуха.

Существует три формы синдрома Пфайффера, из которых типы II и III являются наиболее тяжелыми. Синдром Пфайффера является аутосомно-доминантным заболеванием, связанным с мутациями в генах рецептора фактора роста фибробластов-2 (FGFR2) и рецептора фактора роста фибробластов-1 (FGFR1).

В настоящее время известно, что синдром Пфайффера относится к группе заболеваний, обусловленных мутациями в генах FGFR, к которым относятся: синдром Аперта, синдром Крузона, синдром Бера-Стивенсона, изолированный коронарный синостоз, ассоциированный с FGFR2, синдром Джексона-Вейсса, синдром Крузона с черный акантоз и Мюнке. (Для получения дополнительной информации об этих состояниях см. «Связанные расстройства» ниже.)

Признаки и симптомы

У детей с синдромом Пфайффера I типа наблюдается краниосиностоз, из-за которого голова кажется короткой и высокой (туррибрахицефалия). Дополнительные признаки могут включать:

• высокий, полный лоб;
• среднелицевая гипоплазия (среднелицевая гипоплазия);
• Широко посаженные глаза (гипертелоризм);
• недоразвитие верхней челюсти (гипоплазия верхней челюсти) с выступающей вперед нижней челюстью;
• аномалии зубов.

Интеллект у больных с расстройствами I типа обычно нормальный.

Синдром Пфайффера II типа характеризуется более тяжелой формой краниосиностоза, при которой череп выглядит как лист клевера (см. фото ниже), с более выраженными аномалиями рук и ног и дополнительными дефектами развития конечностей.

У младенцев с синдромом Пфайффера II типа преждевременное закрытие фиброзных соединений (черепных швов) между несколькими костями черепа приводит к «треугольному» виду. Кроме того, эта форма краниосиностоза часто связана с гидроцефалией, состоянием, при котором нарушается нормальный поток спинномозговой жидкости (ЦСЖ), вызывая аномальное расширение пространства в головном мозге (желудочков), вызывая накопление ЦСЖ внутри черепа и повышенное давление на головной мозг. Характерные черепно-лицевые особенности, связанные с синдромом Пфайффера II типа, могут включать:

• Ненормально высокий, широкий лоб;
• сильное выпячивание глаз (глазной экзофтальм);
• необычно плоская средняя часть лица (гипоплазия средней части лица);
• нос в форме клюва;
• движение ушей вниз.

У пораженных младенцев также может развиться аномальная фиксация и неподвижность (анкилоз) локтевых суставов и/или, в некоторых случаях, различные пороки развития некоторых внутренних органов брюшной полости (висцеральные аномалии). Кроме того, дети с синдромом Пфайффера II типа часто имеют умственную отсталость и неврологические проблемы из-за тяжелого поражения головного мозга и/или гипоксии из-за проблем с дыханием. Без надлежащего лечения физические отклонения, связанные с этим расстройством, могут привести к опасным для жизни осложнениям в младенчестве.

Люди с синдромом Пфайффера III типа имеют симптомы и признаки, сходные с симптомами и признаками синдрома Пфайффера II типа, за исключением деформации черепа в виде листа клевера. Дополнительные аномалии, связанные с синдромом Пфайффера III типа, включают:

• Укороченное основание черепа;
• аномальное развитие некоторых зубов после рождения;
• выраженное выпячивание глаз (проптоз), вызванное аномально малой глубиной костных полостей, в которых расположены глазные яблоки (глазницы);
• различные деформации некоторых внутренних органов в брюшной полости (висцеральные аномалии).

Как и при типе II, у людей с синдромом Пфайффера III типа часто развиваются психические расстройства и серьезные неврологические проблемы, и без соответствующего лечения у них могут развиться потенциально опасные для жизни осложнения в раннем возрасте.

Причины

Синдром Пфайффера является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для возникновения данного заболевания необходима только одна копия аномального (аномального) гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Почти все случаи синдрома Пфайффера типа II и типа III являются результатом новых мутаций. Пожилой возраст отца связан с повышенным риском новых мутаций при синдроме Пфайффера. Риск того, что больной родитель передаст аномальный ген своему потомству, составляет 50% при любой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Синдром Пфайффера типа I связан с мутациями в FGFR1 и FGFR2. Заболевания типов II и III связаны с мутациями в FGFR2.

Затронутые группы населения

Частота всех видов синдрома Пфайффера составляет примерно 1/100 000.

Связанные расстройства

• Синдром Аперта (Apert) — редкое генетическое заболевание, проявляющееся после рождения (врожденное). Это заболевание характеризуется характерными искажениями головы, которые приводят к развитию характерных черт лица. Кроме того, руки и/или ноги могут быть сцеплены вместе (синдактилия), а в некоторых случаях также может присутствовать умственная отсталость. У детей, рожденных с синдромом Аперта, фиброзные связи между костями черепа (швы) закрываются преждевременно (краниосиностоз). Давление непрерывного роста мозга искажает различные кости черепа и лица. Череп принимает характерные формы. Голова часто выглядит неправильно заостренной вверху (акроцефалия). Деформация черепных пластин вызывает изменения в костях лица, приводя к характерным лицевым аномалиям, таким как широко расставленные глаза (гипертелоризм), аномально выпученные глаза (выпученные глаза), слабое развитие средних отделов лица (средняя гипоплазия лица), и/или узкое небо. Пороки развития кистей и стоп могут включать аномально широкие большие пальцы и пальцы, короткие пальцы и/или частичное или полное сращение (синдактилия) некоторых пальцев рук и ног. Наиболее часто встречается сращение костей между вторым и четвертым пальцами и наличием одного общего ногтя на ноге. Синдром Апера является аутосомно-доминантным наследственным генетическим заболеванием, связанным с мутациями в FGFR2.
• Синдром Крузона — редкое генетическое заболевание, которое может возникнуть при рождении или в младенчестве. Для него характерны характерные деформации черепа и лицевого скелета. Такие аномалии могут значительно различаться по масштабу и тяжести от случая к случаю, в том числе среди членов одной семьи. Однако у большинства детей с синдромом Крузона имеются фиброзные соединения между определенными костями черепа (черепные швы), которые преждевременно закрываются (краниосиностоз). Кроме того, лицевые аномалии обычно включают необычное выпячивание или выпячивание глазных яблок (проптоз) из-за неглубоких глазных полостей (орбит); отклонение одного глаза кнаружи (косоглазие или экзотропия); широко посаженные глаза (гипертелоризм); слегка недоразвитая верхняя челюсть (гипоплазия верхней челюсти) с выступающей вперед нижней челюстью (относительный нижнечелюстной пронатизм). Наличие нормально выглядящих рук и ног отличает синдром Крузона от синдрома Пфайффера. Синдром Крузона является аутосомно-доминантным наследственным генетическим заболеванием, связанным с мутациями в FGFR2.
• Синдром Крузона с черным акантозом — редкое генетическое заболевание, характеризующееся признаками и симптомами синдрома Крузона в сочетании с густыми темными пятнами в складках кожи (черный акантоз). Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и связано со специфическими мутациями в FGFR3.
• Синдром Джексона-Вейса — крайне редкое генетическое заболевание, характеризующееся краниосиностозом; необычно плоская средняя часть лица (гипоплазия средней зоны лица); аномально широкие большие пальцы ног; и/или сочетание (синдактилия) второго и третьего пальцев стопы. Степень и тяжесть симптомов и признаков могут широко варьироваться от случая к случаю, в том числе у пораженных членов семьи (родственников). Синдром Джексона-Вейса — наследственное аутосомно-доминантное генетическое заболевание, связанное с мутациями в FGFR2.
• Синдром Бера-Стивенсона — чрезвычайно редкое генетическое заболевание, характеризующееся краниосиностозом, некоторыми кожными аномалиями и умственной отсталостью. Также могут быть аномалии половых органов и заднего прохода. Синдром Бера-Стивенсона — наследственное аутосомно-доминантное генетическое заболевание, связанное с мутациями в гене FGFR2.
• Синдром Мюнке — редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным срастанием костей черепа в верхней части черепа от уха до уха (коронарный краниосиностоз). Другие симптомы могут быть похожи на симптомы других заболеваний, вызванных мутациями FGFR. Синдром Мюнке является наследственным аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, связанным с одной мутацией в FGFR3. Некоторые люди с этой конкретной мутацией FGFR3 не имеют никаких симптомов заболевания.
• Изолированный коронарный синостоз, связанный с FGFR2, представляет собой аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным сращением костей черепа на макушке от уха до уха (коронарный краниосиностоз) и отсутствием других серьезных аномалий. Многие дети также страдают от гипертелоризма. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и связано со специфическими мутациями в FGFR2.

Диагностика

Диагноз синдрома Пфайффера основывается на результатах клинических исследований. Если диагноз неясен, доступно молекулярно-генетическое тестирование на FGFR1 и FGFR2.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Пфайффера направлено на лечение конкретных симптомов, возникающих у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, хирурги, врачи, занимающиеся диагностикой и лечением заболеваний уха, горла и носа (отоларингологи), неврологи, специалисты по оценке и лечению нарушений слуха (сурдологи) и/или другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения больного ребенка. .

Специфические методы лечения синдрома Пфайффера являются симптоматическими и поддерживающими. Поскольку краниосиностоз и, в некоторых случаях, сопутствующая гидроцефалия могут приводить к аномальному повышению давления в черепе (внутричерепное давление) и в головном мозге, может быть рекомендовано раннее хирургическое вмешательство для коррекции краниосиностоза и, в случае гидроцефалии, введения шунта. для отведения избытка спинномозговой жидкости (ЦСЖ) из головного мозга в другую часть тела, где спинномозговая жидкость может быть абсорбирована. Ранние корректирующие и реконструктивные операции также могут быть выполнены у младенцев с синдромом Пфайффера для коррекции некоторых сопутствующих черепно-лицевых аномалий (например, гипоплазии средней части лица, асимметрии лица, носовых аномалий, глазного экзофтальма из-за неглубоких орбит). Результаты этого вида черепно-лицевой хирургии могут быть разными.

Также может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у очень маленьких детей. Это приводит к снижению уровня кислорода, что, если его не распознать и не лечить, может привести к повреждению головного мозга.

Более того, в некоторых случаях может быть проведена реконструктивная хирургия для исправления пороков развития уха и/или могут быть использованы специальные слуховые аппараты для улучшения кондуктивной тугоухости.

Некоторым людям с синдромом Пфайффера также может быть проведена операция по исправлению синдактилии и/или других пороков развития скелета и улучшению функции и подвижности. Физиотерапия и дополнительные ортопедические и поддерживающие меры также могут быть использованы для дальнейшего улучшения подвижности пострадавшего. Хирургические процедуры, выполняемые для коррекции конкретных черепно-лицевых, аудиологических, пальцевых и/или скелетных аномалий, связанных с заболеванием, будут зависеть от тяжести и локализации анатомических аномалий и связанных с ними симптомов.

Раннее вмешательство может иметь важное значение для обеспечения того, чтобы дети с этим заболеванием реализовали свой потенциал. Специальные услуги, которыми могут воспользоваться затронутые дети, включают специальную социальную поддержку, физиотерапию и другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.

Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование. Кроме того, тщательное клиническое обследование может иметь важное значение для членов семьи человека с диагнозом для выявления любых симптомов и физических характеристик, которые могут быть потенциально связаны с синдромом Пфайффера.

Прогноз

Большинство людей с синдромом Пфайффера I типа имеют нормальную продолжительность жизни. Люди с типами II и III имеют тяжелое заболевание, и у них могут развиться осложнения, которые сокращают продолжительность их жизни.