Одним из основных методов лечения бесплодия является фармакологическая стимуляция овуляции, задача которого является обеспечение роста и созревания пузырьков до премиального состояния. Затем приведены лекарства, которые вызывают процессы финального ооцита и овуляции.
Искусственная стимуляция овуляции в общих чертах
До сих пор многие причины бесплодия были изучены, и они все еще поясняются, разработаны и улучшены возможности для получения беременности как путем контролируемой индукции процессов овуляции, так и с помощью современных репродуктивных методов в программах различных методов экстракорпорального оплодотворения.
Индукция овуляции необходима в случаях, когда причиной бесплодия является отсутствие зрелого ооцита, оставляющего яичника (циклы объявления), прежде всего в случае поликистого синдрома яичников. Последнее представляет собой полиэтиологическое эндокринное расстройство из-за наследственных и экологических факторов.
Полицейский синдром яичников проявляется поликистовой морфологией яичника, ненормальная овуляция и / или менструальные функции и симптомы гипертрогенизма. Стимуляция осуществляется только после рассмотрения и исключения других факторов бесплодия, таких как мужское и катушечное бесплодие.
Контролируемая индукция овуляции, основной препарат которой является кломифена или цитрат кломифере или клостильбегита (таблетка, индуцирующий овуляцию), может закончиться естественным концепцией, внутриутробной инъекцией сперматозоидов (отечественное осеменение) или загрузки пузырьков яичников через поперечную пункцию для искусственного оплодотворения in vitro (IVF) ооциты Отказ Овуляция, стимулирующие препараты, используемые для ЭКО, в основном такие же, как те, которые используются для естественной концепции (или путем искусственного оплодотворения).
Целесообразность применения средств народной медицины
Традиционная литература по медицине, многие веб-сайты, и даже некоторые гинекологи дают советы по бесплодию, в котором они предлагают стимулирование овуляции с традиционными методами.
В народной медицине до развития научно подтвержденных методов борьбы с бесплодием были рекомендации по использованию конкретных лекарственных трав и встреч, специальных гинекологических массажей и т. д. Состав таких рецептов был чисто эмпирической и не учитывал причины бесплодия.
И теперь для этих целей предлагается, например, экстракт стебля, шипы и инфузии от Salvia, матки матки, лепестки роз, декор из корня Адама, семян бабушки, листья радограмной четырехугольник, трава RDest, смесь плоти алоэ с расплавленным маслом и медом , так далее.
Народные методы также рекомендуют витамины, в основном «е» и «C», готовые витаминные комплексы с макросом и микроэлементами, инфузиями от лекарственных растений, содержащих витамины, ароматические ванны или брюшной железы с эфирными маслами из лаванды, мудрец, кипариса, базилика, аниса, деревьев сандаловые новости, роза и др.
Некоторые исцеляющие травы стимулирующие овуляцию содержат вещества, которые могут иметь некоторое влияние в бесплодие. Чаще всего, однако, механизм действия и место применения в организме, содержащиеся в них активных ингредиентов, плохо понимаются, и их дозировка не указана.
Появление в некоторых случаях, эффективность их использования обычно связана с авариями. Например, если стимуляция овуляции проводилась для яичных яичников, которые были неверно диагностированы как поликистоз.
Многооперические или многосходящие яичники могут быть обнаружены в ультразвуковом исследовании и составляют одну из нормальных эхографических вариантов в естественном цикле на 5-7 день менструации. Они показывают значительное овальное сходство с поликистовыми яичниками, но он отличает их до нормального размера последнего и гораздо меньшего числа (обычно не более 7-8) пузырьков яичников.
Это состояние происходит в аменореевой гипогонадотропной, а также физиологическим состоянием у женщин, особенно долгосрочных монтажных устных противозачаточных веществ, у девочек во время полового созревания. Часто такое эхографическое изображение путают с возникающим или существующим синдромом поликистозных яичников и назначают лечение.
При этом сами по себе многодольные яичники являются нормальным вариантом и не могут быть прямой причиной бесплодия или нарушения менструального цикла. При дифференциальной диагностике необходимо учитывать наличие общих внешних изменений (гирсутизм, ожирение и др.), А также результаты дополнительных анализов гормонов — тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, инсулина. кровь.
Медикаментозная стимуляция овуляции при поликистозе яичников
Цель лечения — восстановить овуляторные циклы. Подготовка к лечению включает обследование для исключения трубно-перитонеального и мужского факторов как причин бесплодия. Повышенный индекс массы тела и свободный тестостерон, аменорея, увеличенные яичники — неблагоприятные прогностические факторы для метода контролируемой индукции.
При подготовке женщины анализ крови на наличие ингибитора Мюллера (АМГ) имеет некоторое прогностическое значение. Синтез этого гормона происходит в зернистых клетках растущих фолликулов яичников. Он снижает их чувствительность к действию фолликулостимулирующего гормона и подавляет рост прядерных фолликулов, которые составляют функциональный резерв. Последний уменьшается с возрастом.
АМГ дает возможность оценить функциональный резерв яичников и принять решение о целесообразности стимуляции овуляции, а также дифференциации и подготовки женщин к ЭКО. Реакция женского организма на стимуляцию у женщин с низким уровнем АМГ значительно хуже по сравнению с женщинами с нормальным уровнем АМГ.
Изменение концентрации антимюллерова гормона при контролируемой индукции позволяет определить степень риска развития синдрома гиперстимуляции.
В качестве подготовки к зачатию необходимы терапевтические изменения в образе жизни, включая специальные диетические рекомендации, упражнения и лечение ожирения, которые следует проводить до индукции овуляции. Это связано с тем, что женщины с высоким индексом массы тела чрезмерно производят андрогенные гормоны. Кроме того, в меры подготовки также входят такие препараты, как фолиевая кислота и ее производные, отказ от курения.
Какие лекарства используются для стимуляции овуляции?
Под воздействием одного из назначенных гормональных препаратов стимулируется рост и созревание доминирующего фолликула. Иногда созревает более одного фолликула. Затем вводятся препараты, способствующие выделению зрелой яйцеклетки из фолликула и подготавливающие эндометрий к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Для этого по разработанной программе в основном используются следующие препараты для стимуляции овуляции и подготовки эндометрия:
- Клостилбегит;
- Летрозол;
- Гонал-Ф или Пурегон;
- Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
- Дидрогестерон.
Как работает стимуляция овуляции?
При выборе программы учитывается возраст женщины, индекс массы тела и наличие других факторов бесплодия. В индукционных циклах проводятся наблюдения для выявления появления менструальной крови у женщин с предшествующей аменореей, лабораторные тесты среднего повышения лютеинизирующего гормона в цикле, повышения концентрации прогестерона в ожидаемой средней фазе лютеинизации, ультразвуковые исследования, обычно ежедневно , особенно с 10-го дня цикла.
Все это необходимо для отслеживания реакции яичников на созревание и выделение ооцитов или беременность. Стимуляция овуляции проводится в домашних условиях, но при систематическом амбулаторном контроле и исследованиях.
Клостилбегит (кломифена цитрат)
Клостилбегит — это лечение первой линии. Препарат, действующим веществом которого является цитрат кломифена, выпускается в таблетках по 50 мг.
Схема стимуляции овуляции Клостилбегитом следующая. Прием препарата начинают на 2-5 день естественного или стимулированного менструального цикла. В случае аменореи начало приема кломифена цитрата возможно в любой день. Его начальная суточная доза обычно составляет 50 мг, а продолжительность лечения — 5 дней. При отсутствии эффекта применяется вторая схема, согласно которой суточная доза Клостилбегита составляет уже 100 мг при такой же продолжительности курса.
Сколько раз можно стимулировать овуляцию цитратом кломифена?
Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг препарата. Эту процедуру можно проводить не дольше шести предполагаемых циклов овуляции. Однако, как правило, в большинстве случаев (85%) беременность наступает в течение первых 3-4 месяцев после лечения кломифеном.
Механизм действия клостилбегита, препарата выбора при синдроме поликистозных яичников, заключается в его связывании и блокировании рецепторов эстрогена, что вызывает (как положительная обратная связь) повышенную секрецию гонадотропных гормонов гипофиза (фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов). Это, в свою очередь, запускает гормональную активность фолликулов яичников с последующим образованием желтого тела и стимуляцией его активности.
К сожалению, лекарственная устойчивость встречается примерно у 30% женщин, а эффективность лечения кломифеном составляет всего 70-80%, а коэффициент фертильности за цикл составляет всего 22%. Особенно низкие результаты наблюдаются у женщин с очень низкой массой тела при рождении.
Большинство авторов связывают такие результаты с антиэстрогенным действием препарата, в результате которого:
- снижение кровотока в матке при имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ранней лютеиновой фазе;
- Нарушение созревания и роста эндометрия, что является одной из важнейших целей антиэстрогенной активности;
- Недоразвитие стромы и желез эндометрия и уменьшение его толщины;
- Повышенная вязкость цервикальной слизи и уменьшение ее количества.
Особенно эти негативные эффекты проявляются при применении высоких доз препарата или длительном применении. Недостаточное созревание и недостаточная толщина слизистой оболочки матки до овуляции во время ее индукции Клостилбегитом может привести к низкой частоте наступления беременности и высокой частоте абортов.
Следовательно, если в первые четыре месяца после стимуляции овуляции беременность не наступила, нет необходимости продолжать прием Клостилбегита. Лечение прерывается, меняется тактика лечения.
Летрозол (Фемара)
Ранее Летрозол рекомендовали для лечения рака груди у женщин в постменопаузе. В последние годы Летрозол для стимуляции овуляции стал наряду с Клостилбегитом препаратом первой линии и альтернативой последнему. Его назначают при неэффективности Клостилбегита или при противопоказаниях к его применению.
Препарат выпускается в таблетках по 2,5 мг. Чтобы вызвать овуляторный процесс, курс лечения Летрозолом рекомендуется с 3-го дня менструального цикла. Продолжительность приема 5 дней. Режимы дозирования различаются — большинство авторов рекомендуют дозы 2,5 мг в день, другие рекомендуют дозы 5 мг.
Летрозол обладает умеренным антиэстрогенным действием, благодаря чему его прием увеличивает выработку гипофизом фолликулостимулирующего гормона и стимулирует процесс овуляции. Однако по сравнению с клостилбегитом его антиэстрогенный эффект менее выражен и короче с течением времени.
Также препарат улучшает толщину и другие показатели слизистой оболочки матки и повышает чувствительность яичников к фолликулостимулирующему гормону. Это позволяет в 3 раза снизить необходимую дозу фолликулостимулирующего гормона в индукционных схемах с его применением. Причем побочные эффекты от его использования очень редки и незначительны.
Стимуляция овуляции гонадотропинами
В случае устойчивости к цитрату кломифена или при отсутствии условий для его применения назначают препараты фолликулостимулирующего гормона Гонал-Ф или Пурегон, которые доступны в виде подкожных или внутримышечных инъекций. Это препараты второго ряда с контролируемой индукцией.
Существуют разные схемы приема этих препаратов. Стимуляция овуляции Гоналом или Пурегоном проводится с первого дня менструации или ожидаемого дня менструации, или на 5-6 день после прекращения приема оральных контрацептивов. Индукция проводится семидневными циклами не более 6 циклов. За результатами приема препарата в виде адекватного созревания фолликулов яичников следят с помощью УЗИ.
Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ гонадотропный гормон вводится по одной из схем:
- Step up, т.е. режим постепенного суточного увеличения (на 40-100%). Стартовая доза — 37,5-50 ME. При соответствующем росте фолликулов в течение недели начальная доза препарата остается неизменной в следующих циклах. Если они не ответят должным образом через семь дней, дозу препарата в следующем цикле увеличивают на 50%. Такой режим введения Гонала или Пуригона при синдроме поликистозных яичников является наиболее предпочтительным, поскольку он обеспечивает постепенный индивидуальный подбор минимально необходимой дозы препарата с минимальным риском осложнений.
-
Понижающий или понижающий режим. В программе предусмотрены высокие начальные дозы (100.jpeg «/>
Дюфастон при стимуляции овуляции применяется в дозе 10-20 мг дважды в сутки во второй фазе менструального цикла не менее 18 дней, после чего в течение 3 недель проводится ультразвуковая диагностика беременности. Препарат можно применять совместно с Прегнилом или самостоятельно для поддержки лютеиновой фазы овуляторного процесса.
Негативные последствия стимуляции овуляции
Основные общие негативные эффекты контролируемой индукции — увеличение яичников, вздутие живота, перепады настроения, неприятные субъективные ощущения в виде головных болей, приливов.
Кроме того, возможны многоплодие (до 10%), внутриутробная гибель плода, особенно при многоплодной беременности, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, трубная беременность и синдром гиперстимуляции яичников.
Последний представляет собой разнообразный набор симптомов, который возникает в ответ на последовательное введение фолликулостимулирующего гормона и препаратов ХГЧ. Обычно он развивается на второй-четвертый день индукции (синдром ранней гиперстимуляции), но есть случаи позднего синдрома (5-12 недель беременности), который намного тяжелее.
В зависимости от степени тяжести выделяют 4 типа осложнений, которые могут проявляться дискомфортом, тяжестью и болью в эпигастрии, периодической рвотой, диареей, отеком конечностей, лица и передней брюшной стенки, асцитом, гидротораксом, снижением артериального давления и др. идет лечение в отделении интенсивной терапии.
Синдром гиперстимуляции — наиболее опасное осложнение, которое, к счастью, очень редко развивается при естественном зачатии и искусственном оплодотворении (менее 3-5%), в отличие от ЭКО.
