Что такое триметиламинурия?
Триметиламинурия (синдром рыбного запаха) — это редкое состояние, при котором метаболические процессы в организме не могут изменить химический триметиламин. Триметиламин имеет неприятный запах. Это химическое вещество, придающее тухлой рыбе неприятный запах. Когда нормальный метаболический процесс нарушается, триметиламин накапливается в организме, и его запах обнаруживается в поте, моче и дыхании человека. Последствия неприятного запаха могут нанести серьезный социальный и психологический ущерб подросткам и взрослым.
Генетическое или первичное заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Метаболический дефицит возникает из-за неспособности клетки вырабатывать определенный белок, в данном случае флавинсодержащий фермент монооксигеназу [FMO3]. Ферменты являются природными катализаторами и ускоряют биохимические процессы. Без фермента FMO3 продукты, содержащие карнитин, холин и/или N-оксид триметиламина, превращаются в триметиламин и больше не содержат его, вызывая сильный рыбный запах.
Вторичная форма триметиламинурии может возникнуть в результате побочных эффектов лечения высокими дозами аминокислоты L-карнитин (левокарнитин) или холина. Эта вторичная форма расстройства возникает в результате перегрузки триметиламином. В этом случае не хватает ферментов, чтобы избавиться от лишнего триметиламина.
Признаки и симптомы
Запах рыбы — очевидный симптом; кроме того, пациенты выглядят нормальными и здоровыми.
Триметиламин обычно вырабатывается действием кишечных бактерий на холин (содержится в таких продуктах, как соя, печень, почки, зародыши пшеницы, пивные дрожжи и яичный желток) или на N-оксид триметиламина (содержится в морской рыбе). Затем триметиламин переносится в печень, где он превращается в N-оксид триметиламина, продукт метаболизма без запаха.
При развитии вторичной триметиламинурии в результате перорального приема высоких доз L-карнитина, холина или лецитина симптомы исчезают при снижении доз этих веществ. L-карнитин используется для лечения синдромов дефицита карнитина и иногда используется спортсменами, которые считают, что он увеличивает физическую силу. Холин используется для лечения болезни Гентингтона и болезни Альцгеймера. Холин и лецитин присутствуют в некоторых пищевых добавках и «здоровых» продуктах.
Причины
Первичная триметиламинурия — редкое нарушение обмена веществ, которое наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак.
Вторичная триметиламинурия возникает в результате лечения высокими дозами химического вещества-предшественника пищи, вызывающего это расстройство. Симптомы развиваются при подавлении способности фермента печени (флавинсодержащей монооксигеназы 3) расщеплять (метаболизировать) триметиламин.
Ответственный ген был обозначен FMO3. Хотя у человека имеется несколько генов FMO, изменения только в одном из них, FMO3, вызывают триметиламинурию. В гене FMO3 происходит множество различных изменений (мутаций) по непонятным причинам.
Генетические нарушения определяются комбинацией генов данного признака, которые находятся как в отцовских, так и в материнских хромосомах.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный (аномальный) ген одного и того же признака от каждого из своих родителей. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомной. Риск того, что два родителя-носителя передадут измененный ген и, следовательно, родят больного ребенка, составляет 25% при любой беременности. Риск рождения ребенка с носителем, как и у родителей, составляет 50% при любой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически здоровым по данному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Все люди несут несколько аномальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (родственниками), имеют больший риск, чем не связанные родители, они оба являются носителями одного и того же неправильного гена, что увеличивает риск наличия детей с рецессивным генетическим заболеванием.
Затронутые группы населения
Триметиламинурия является редким метаболическим расстройством. Более 100 случаев были описаны в медицинской литературе. Некоторые врачи полагают, что это расстройство выносливо, потому что многие люди с легкими симптомами не обращаются за помощью. Тем не менее, некоторые врачи не распознают симптомы триметиламинурии, когда человек с неприятным запахом тела ищет помощи в диагностике.
Диагностика
Наличие запаха гнилой рыбы указывает, особенно в тяжелых случаях. Признание, основанное на аромате, однако, ненадежно, потому что запах часто является эпизодическим, и не каждый может обнаружить запах триметиламина. Кроме того, триметиламинурия может быть трудно отличить от запаха от других заболеваний, которые вызывают неприятный запах тела. Диагноз основан на тесте мочи для присутствия триметиламина и N-тиметилаамина N-столека, который позволяет вам различать тяжелые и мягкие случаи. Обследование мочи после высоких доз триметиламина позволяет отличить заболевание от здоровых пациентов. Генетические тесты доступны для различения первичного генетического триметиламина, что приводит к тяжелым симптомам и вторичным негенетическим формам заболевания.
Стандартные методы лечения
В легких случаях симптомы успокаивают снижение потребления пищи, содержащего холин и лецитин. В некоторых тяжелых случаях может потребоваться введение антибиотикового стерилизации кишечника, например, метронидазола. Эта процедура уменьшает количество кишечных бактерий, которые разбивают холин и триметиламин N-билет в триметиламин. В случае мутаций, которые не полностью устраняют активность FMO3, добавки рибофлавина могут помочь максимизировать остаточную активность фермента. Пищевые добавки, такие как активированный углерод и хлорофиллин меди, могут связывать триметиламин в кишечнике и, таким образом, уменьшать его количество, доступное для поглощения. Использование мягко кислых мыл и лосьонов для тела может трансформировать триметиламин на коже в менее летучую форму, которая может быть удалена путем промывки. Если нарушения возникают из-за слишком высоких доз L-карнитина, холина или лецитина, симптомы исчезают, когда дозы этих веществ уменьшаются.
Пациенты и члены семьи могут воспользоваться генетическим консультированием.
Прогноз
Многие пациенты с триметиламинурией, особенно с легкими или умеренными симптомами, смогут уменьшить аромат рыбы с помощью диеты и изменений в образе жизни. Триметиламинурия не вызывает никаких других проблем с физическим здоровьем и, кроме того, пациенты с этим заболеванием обычно здоровы.
